Adv Sci：青岛市市立医院付涛团队揭示环状RNA抑制结直肠癌的机制

青岛市市立医院付涛团队在 Advanced Science 期刊发表了题为：CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis 的研究论文。

该研究表明，circFBXW4在结直肠癌中作为一种新型肿瘤抑制因子，circFBXW4通过调节miR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌进展，为结直肠癌的治疗提供了潜在新靶点。

环状RNA（circRNA）是一类新型内源性非编码RNA，主要通过直接反向剪接或外显子跳跃从前体mRNA中产生。最初，circRNA被认为是mRNA剪接过程或基因重排的无意义“副产品”。随着RNA测序技术的出现，这种观点发生了改变。我们现在知道，circRNA可以积累到超过mRNA的水平，并以组织特异或发育特异的方式广泛表达。CircRNA不仅高度保守、稳定、丰富且具有表达特异性，而且广泛存在于各种体液中。这些特性表明circRNA具有强大的生物标志物潜力。

许多研究表明，迄今为止大多数已知的circRNA能够调控基因表达，在机制上，它们通过结合RNA结合蛋白（RBP），作为miRNA海绵，抑或是表达多肽来发挥特定作用。circRNA的表达异常在多种癌症类型中均有发现，并对肿瘤的发生、发展和转移具有重要影响。

但在结直肠癌中，只有少数已知功能和机制的circRNA得到了很好的认识，而其他未知功能的circRNA仍值得进一步探索。有必要寻找结直肠癌中特异性表达的circRNA，并进一步研究它们的作用机制和病理生理学作用。这些发现将有助于揭示结直肠癌的发病机制，并推动潜在生物标志物/治疗靶点的发现和开发。

has_circ_0 008362（circFBXW4）是结直肠癌中一种功能未知的环状RNA。在这项研究中，研究团队证实了circFBXW4在结直肠癌中作为一种新型肿瘤抑制因子。验证了circFBXW4在结直肠癌细胞和组织样本中表达下调，并且其表达与肿瘤分化程度、癌症分期和患者预后相关，并进一步证明了circFBXW4在体外和体内都抑制了肿瘤生长和转移。

该研究采用RNA测序和生物信息学分析筛选异常表达的circRNA，通过实时定量PCR检测结直肠癌组织和细胞株中circFBXW4的表达，结果显示，在结直肠癌组织和细胞株中，circFBXW4显著下调。而circFBXW4的下调与结直肠癌的恶性特征和患者总体生存率明显相关。

在功能上，circFBXW4的表达会显著移植结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而circFBXW4的敲低则具有相反的作用。在机制上，circFBXW4作为miR-338-5p的海绵，通过与miR-338-5p的竞争性结合，解除miR-338-5p对SLC5A7表达的抑制作用，进而提高SLC5A7表达水平，最终抑制直肠癌的进展。

总的来说，该研究揭示了circFBXW4通过miR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌进展的具体关键作用，为结直肠癌的治疗提供了潜在新靶点。