母乳喂养能给母体带来什么？Nat Commun：与母乳喂养时长相关的5种血浆代谢物可降低妈妈2型糖尿病与心血管疾病风险

对于妈妈们来说，母乳喂养是与宝宝最亲密的联结，既能给予宝宝天然的营养庇护，也是产后身体恢复的重要助力。但很少有人知道，这场看似短暂的哺乳经历，还在悄悄为妈妈的长期健康埋下“保护符”。

近日，Nat Commun发表的一项多中心大样本队列研究，就为母乳喂养的益处增添了重磅科学证据。研究发现，母乳喂养时长与独特的血浆代谢特征相关，这种代谢特征能显著降低女性未来患上2型糖尿病和心血管疾病的风险，让哺乳的健康价值远超想象。

母乳喂养对母婴健康的益处早已深入人心，除了支持婴儿免疫系统发育，还能帮助妈妈减少产后体重滞留、降低乳腺癌风险等。但在代谢心血管健康领域，母乳喂养的长期保护作用背后，具体的生物学机制一直未能被完全解析。此前已有小规模研究提示，母乳喂养可能通过调节代谢物水平影响健康，但这些研究多局限于妊娠期糖尿病人群，样本量小且随访时间短，结论缺乏普适性。而本次研究通过覆盖数千名女性的多队列分析，首次系统揭示了母乳喂养相关的代谢特征，为理解其长期健康益处提供了关键依据。

研究团队利用护士健康研究（NHS/NHSII，n=4349）的队列数据，通过弹性网络正则化回归，从181种非靶向血浆代谢物中筛选出5种与终身母乳喂养总时长相关的代谢物，构建了专属代谢组学评分。这5种代谢物包括3种高度相关的甘油三酯（C54:2甘油三酯、C56:2甘油三酯、C56:3甘油三酯）、可替宁和吲哚-3-丙酸。其中，甘油三酯和可替宁与母乳喂养时长呈负相关，吲哚-3-丙酸则呈正相关，且吲哚-3-丙酸与其他4种代谢物在各队列中均呈负相关。

图1 纳入标准及代谢组学评分推导方法流程图

该代谢组学评分与自我报告的母乳喂养时长呈现温和但具有统计学意义的相关性，且在女性健康倡议研究（WHI，n=2088）的外部队列中成功验证（训练集r=0.10，p<0.0001；测试集r=0.12，p<0.0001；外部验证集r=0.04，p=0.046）。分层分析显示，这种相关性仅在未使用激素的绝经前和绝经后女性中存在，提示激素使用可能会影响代谢特征与母乳喂养时长的关联。

图2 护士健康研究中5种选定代谢物的成对相关矩阵、权重及与健康结局的关联

在多变量Cox回归分析中，调整年龄、种族、孕前体重指数、生活方式等混杂因素后，该代谢组学评分与2型糖尿病风险呈现显著负相关。合并分析显示，评分每增加1个标准差，2型糖尿病风险降低24%（HR=0.76，95%CI=0.71-0.82），这一结果在NHS、NHSII和PREDIMED三个队列中均得到一致验证。针对心血管疾病（包括冠心病、冠状动脉血运重建和卒中），评分每增加1个标准差，风险降低12%（HR=0.88，95%CI=0.84-0.93），且在4个队列中无显著异质性。

图3 母乳喂养代谢组学评分与2型糖尿病和心血管疾病风险的关联森林图

敏感性分析进一步证实了研究结论的稳健性：排除可替宁后，评分与2型糖尿病的负相关仍显著（aHR=0.78，95%CI=0.72-0.84），说明这种关联并非仅由吸烟状态介导；调整饮食指数或血样采集时的体重指数后，关联依然稳定，表明代谢途径的保护作用独立于肥胖因素。值得关注的是，在有不良妊娠结局（如妊娠期糖尿病、先兆子痫等）的高危女性中，该代谢评分与2型糖尿病风险的负相关更为显著（aHR=0.53，95%CI=0.44-0.64），提示母乳喂养对高危人群可能具有更强的保护效果。

机制层面，研究也给出了清晰解释：吲哚-3-丙酸作为色氨酸代谢产物，已被证实可通过调节肠促胰素分泌、抗氧化应激等途径保护胰岛β细胞，从而降低2型糖尿病风险；而C54:2、C56:3等低双键含量的甘油三酯，与胰岛素抵抗和心血管疾病风险正相关，母乳喂养相关的这类甘油三酯水平降低，可能是发挥保护作用的关键机制。可替宁作为尼古丁代谢产物，其与母乳喂养时长的负相关可能反映了生活方式的协同作用，但即便排除可替宁，核心关联依然成立，进一步印证了研究结果的可靠性。

血浆代谢组是人体整体代谢平衡的“晴雨表”，受饮食、遗传、微生物组等多种因素影响。本研究中，调整血样采集时的体重指数后，代谢组学评分与两种疾病风险的关联仍未减弱，说明其保护机制独立于代谢组学分析时的肥胖状态。此外，母乳喂养还可能通过激素变化影响代谢途径，比如哺乳会升高催乳素水平，而催乳素已被证实与2型糖尿病风险降低相关，且能调节糖脂代谢，与甘油三酯呈负相关、与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。

这项研究通过多队列验证，首次构建了母乳喂养相关的血浆代谢组学评分，明确了其与女性长期2型糖尿病和心血管疾病风险的保护性关联。这种关联独立于传统风险因素，通过特定代谢途径介导，不仅深化了对母乳喂养长期健康益处的生物学理解，也为代谢心血管疾病的早期预防提供了新的代谢标志物和潜在干预靶点。对于女性而言，这一发现再次凸显了母乳喂养的公共卫生价值，为产后健康管理提供了重要科学依据——哺乳不仅是妈妈给予宝宝的第一份礼物，更是为自己的长远健康做出的智慧投资，为临床制定针对性的女性健康干预策略提供了新思路。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Birukov, A., Lin, N., Mongiovi, J. et al. Plasma metabolomic signature of breastfeeding and risk of cardiometabolic diseases. Nat Commun 16, 11124 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-65977-5