《科学·转化医学》：日夜倒班易生病？女性抗压更强劲！科学家发现面对昼夜节律错乱，雌性更能保持节律、不受代谢疾病困扰

工作中需要轮班换次倒时差的工作，敌中之敌。

我们体内的生物钟拥有固定节律，从基因转录到各种行为，生理的各个方面都受昼夜节律的影响。一旦昼夜节律被破坏，种种负面影响就随之而来。有多项队列研究显示，从事轮班工作的人更容易患上心血管疾病、糖尿病等代谢疾病，而且有趣的是，一些研究中还发现，男性患代谢综合征的风险要比女性更高。

同样面对倒班压力，难道身体的反应也与性别有关？

近期，一篇发表在《科学·转化医学》杂志上的论文为我们揭开了部分谜底。研究者们发现，同样处于昼夜节律错乱状态，雌性小鼠的转录组节律相较雄性更得以保持，更不容易受高脂饮食诱导产生心脏代谢紊乱，肠菌变化也更小。

这些结果与人类数据也是匹配的，根据英国生物库的分析结果，轮班工作者中女性的昼夜节律更强，代谢综合征的发病率低于男性。

论文题图

参加实验的小鼠们被强行安排了“轮班”，每周一次，环境光照时间人为调节到与真实世界有8小时错位。为了实验结果更明显，研究者还给小鼠添加了高脂饮食错位次要的压力源。

有意思的是，观察小鼠的活动，可以发现雌性小鼠即使昼夜节律紊乱，但活动仍有一定的节律，而雄性小鼠日子显然过得更加“混乱”。

在昼夜节律错乱的情况下，雌性小鼠活动仍能保持一定节律

研究者分析了小鼠的肝脏转录组，发现与行为表现一致，昼夜节律错乱让雄性小鼠的基因表达节律也大乱特乱，雌性小鼠相对来说变化就少一些。

在对照组雄性小鼠中，27846个检测的转录本中，有1135个表现出了一定的节律，但是在昼夜节律错乱的小鼠中，它们的节律性消失了。

在对照组雌性小鼠中，有2389个转录本表现出了一定的节律，昼夜节律错乱后，仍有1668个保持着节律。

此外，发生改变的基因通路也很不同，在雄性小鼠中主要是与内质网蛋白加工、昼夜节律、蛋白质分泌的通路，在雌性小鼠中则是药物代谢、自噬、胰岛素信号转导、胆汁分泌等途径。

雌性小鼠基因表达节律保持得更好

除了肝脏转录组，研究者也分析了肝脏、回肠和肾脏中关键时钟基因Bmal1和Per2的表达。同样，在雄性小鼠中，两个基因的节律都被“轮班”破坏，雌性小鼠却没受影响。

肠菌也是昼夜节律研究的常客。有意思的是，在昼夜节律错乱后，雄性小鼠中，糖尿病相关肠菌Clostridiaceae 02d06和Erysipelotrichaceae Allobaculum丰度增加，雌性小鼠中则没有这样的变化。

雌性小鼠肠菌变化不大

昼夜节律错乱对小鼠心脏代谢的影响也是不同的。雄性小鼠表现出了葡萄糖耐受不佳和收缩压升高，但在雌性小鼠中没有差异。

这种性别差异来自何方？

此前有研究认为这受到雌激素影响。研究者切除了雌性小鼠的卵巢，发现这能够一定程度上削弱雌性小鼠维持节律的能力。此外，使用抗生素清除肠菌，能够改善葡萄糖耐受不佳的问题。

这种对昼夜节律错乱抗性的性别差异，在人类中也同样存在。

研究者分析了英国生物库的数据，根据活动记录仪的记录，在昼夜节律失调的人群中，女性比男性更能保持活动节律，而且女性在睡着之后更不容易醒来，总的睡眠时间更长，这说明女性的睡眠-觉醒周期是更加牢固的。

将工作类型具体分类并比较之后，也可以发现，轮班工作的男性代谢综合征发病率更高。

昼夜节律对男性造成的影响更大

由此来看，女性的生物钟，好像更强大一些哦！