JCO：抗癌“组合拳”出击！抗体疗法为复发神经母细胞瘤儿童点燃新希望

神经母细胞瘤，一个对许多人来说陌生的名字，却是儿童癌症中最常见和棘手的实体肿瘤之一。它起源于未成熟的神经细胞，多发于5岁以下婴幼儿的腹部。大约一半的患儿在确诊时，癌细胞已经扩散至骨骼、皮肤或肝脏。据英国癌症研究基金会统计，英国每年约有100名0-14岁的儿童被诊断出患有此病。更令人心碎的是，对于那些一线治疗失败或病情复发的高危患儿—医学上称为 “复发/难治性高危神经母细胞瘤”—预后仍然极差，生存率极低。

面对这样的困境，全球的儿科肿瘤学家都在寻找破局之道。免疫治疗，特别是抗体靶向治疗，正成为当前儿童肿瘤研究的前沿热点。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上题为“Dinutuximab Beta Added to Temozolomide-Based Chemotherapy for Children With Relapsed and Refractory Neuroblastoma: Results of the ITCC-SIOPEN BEACON Immuno Phase II Trial”的国际多中心II期临床试验为这些困境中的小战士和家庭带来了一线曙光，来自明翰大学等机构研究人员评估了在标准化疗基础上加用一种名为达妥昔单抗β的单克隆抗体（简称dB）的疗效。

这种抗体的作用机制颇为巧妙，其能特异性识别并结合神经母细胞瘤细胞表面过度表达的一种抗原GD2。一旦结合，就能引导人体自身的免疫系统精准识别并攻击癌细胞，相当于给化疗药物配备了一位“免疫助攻手”。该试验纳入了65名中位年龄仅4岁的患儿，其中28名为难治性，37名为复发性。他们被随机分为两组：1）化疗组：接受替莫唑胺或替莫唑胺+拓扑替康化疗；2）联合组：在化疗基础上，同步输注达妥昔单抗β。

经过六个周期的治疗，结果令人鼓舞：

（1）肿瘤应答率：联合组的客观缓解率（肿瘤显著缩小或消失）达到30.2%，几乎是单纯化疗组（18.2%）的1.66倍。

（2）无进展生存期：联合组中位无进展生存期延长至11.1个月，而化疗组仅为3.8个月。

（3）总生存期：联合组中位总生存期达到25.7个月，化疗组为17.1个月。

Amos Burke教授表示，这些结果非常重要，有望改善患儿的预后和生活体验，对于复发或难治的患儿来说，目前预后很差，这项研究可能为他们提供新的选择。当然，任何新的治疗方案都必须兼顾疗效与安全性。研究发现，联合治疗组的神经毒性（如嗜睡）发生率确实更高（1-2级：26% vs 9%）。但值得庆幸的是，更严重的3级神经毒性发生率在两组间都很低且相当（联合组2.3% vs 化疗组4.5%），其他毒性反应则基本相似。这表明，虽然添加抗体疗法增加了部分可管理的副作用，但其带来的生存获益是显著的。

目前研究人员正专注于为最需要的儿童试验未来的治疗方法，他们已经启动了后续的BEACON-2试验，将进一步探索包含贝伐珠单抗和达妥昔单抗β的不同联合方案的差异。BEACON试验的成功并非孤立事件。它反映了当前儿童肿瘤治疗的一个重要趋势：从传统化疗的“地毯式轰炸”，转向靶向、免疫治疗相结合的“精准打击”。此前，BEACON联盟的全球研究已发现，在化疗中添加抗血管生成药物贝伐珠单抗也能使肿瘤缩小，并已改变了英国儿科肿瘤学家的临床实践。

如今，达妥昔单抗β的加入为这一“组合拳”武库增添了新武器，它为那些原本选择寥寥的患儿提供了新的希望，甚至可能实现交叉治疗研究中，有22名初始接受单纯化疗后进展的患儿，在转为抗体联合治疗后获得了后续治疗机会。

这项研究不仅证明了化疗联合免疫抗体疗法的可行性与疗效，更重要的是，它为全球范围内制定复发/难治性神经母细胞瘤的新标准治疗方案，提供了高级别的循证医学证据。Burke教授总结道，对于患有这种疾病的儿童及其家庭来说，任何能够延长生存期、提高生活质量的治疗进展，都具有非凡的意义。

未来，随着BEACON-2等更多研究的深入，科学家们期望能进一步优化治疗方案，在疗效与安全性之间找到最佳平衡点。对于每年新增的数以万计的神经母细胞瘤患儿家庭而言，这意味着更多的孩子能获得更长的、更有质量的生存时间，甚至最终迈向治愈。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Juliet C Gray,Rebekah Weston,Cormac Owens, et al. Dinutuximab Beta Added to Temozolomide-Based Chemotherapy for Children With Relapsed and Refractory Neuroblastoma: Results of the ITCC-SIOPEN BEACON Immuno Phase II Trial. Journal of Clinical Oncology. doi:10.1200/jco-25-01868.