Science：我国科学家揭示表达SOSTDC1的滤泡辅助T细胞促进滤泡调节T细胞分化
来源：本站原创 2020-08-29 15:34
2020年8月29日讯/生物谷BIOON/---滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell, TFH）是CD4+ T细胞，在淋巴器官的生发中心促进B细胞抗体的产生和B细胞记忆反应。这些活动又受到滤泡调节T细胞（T follicular helper cell, TFR）的制约。生发中心反应能增强TFR细胞的产生。然而，驱动TFR细胞形成
2020年8月29日讯/生物谷BIOON/---滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell, TFH）是CD4+ T细胞，在淋巴器官的生发中心中促进B细胞抗体的产生和B细胞记忆反应。这些活性又受到滤泡调节T细胞（T follicular helper cell, TFR）的制约。
生发中心反应能增强TFR细胞的产生。然而，驱动TFR细胞形成的分子线索仍然未知，这意味着TFR细胞的起源是未知的。
在一项新的研究中，来自中国第三军医大学、清华大学、武汉大学和山东大学齐鲁医院等研究机构的研究人员发现由一个TFH细胞亚群和在T-B细胞边界富集的成纤维细胞网状细胞（fibroblastic reticular cell）分泌的含骨硬化蛋白结构域蛋白1（sclerostin domain-containing protein 1, SOSTDC1）通过抑制Wnt-β-catenin信号转导来促进TFR细胞产生，因而在发育上是TFR细胞产生所必需的。相关研究结果发表在2020年8月21日的Science期刊上，论文标题为“SOSTDC1-producing follicular helper T cells promote regulatory follicular T cell differentiation”。
在报告小鼠（reporter mice）中，细胞命运追踪和转录组评估确定表达SOSTDC1的TFH细胞是一个独特的T细胞群体，它们是在SOSTDC1阴性TFH细胞（即不表达SOSTDC1的TFH细胞）之后产生的，并且失去了协助B细胞产生抗体的能力。
值得注意的是，剔除TFH细胞中的Sostdc1基因会导致TFR细胞数量大幅减少，从而导致生发中心反应升高。从机制上看，SOSTDC1阻断了WNT-β-catenin轴，促进了TFR细胞分化。
这些对TFR细胞生物学和生发中心调控的新见解可能对自身抗体介导的疾病和未来针对自身免疫性疾病的疫苗和疗法的开发有重要意义。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Xin Wu et al. SOSTDC1-producing follicular helper T cells promote regulatory follicular T cell differentiation. Science, 2020, doi:10.1126/science.aba6652.
生发中心反应能增强TFR细胞的产生。然而，驱动TFR细胞形成的分子线索仍然未知，这意味着TFR细胞的起源是未知的。
在一项新的研究中，来自中国第三军医大学、清华大学、武汉大学和山东大学齐鲁医院等研究机构的研究人员发现由一个TFH细胞亚群和在T-B细胞边界富集的成纤维细胞网状细胞（fibroblastic reticular cell）分泌的含骨硬化蛋白结构域蛋白1（sclerostin domain-containing protein 1, SOSTDC1）通过抑制Wnt-β-catenin信号转导来促进TFR细胞产生，因而在发育上是TFR细胞产生所必需的。相关研究结果发表在2020年8月21日的Science期刊上，论文标题为“SOSTDC1-producing follicular helper T cells promote regulatory follicular T cell differentiation”。
图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.aba6652。
在报告小鼠（reporter mice）中，细胞命运追踪和转录组评估确定表达SOSTDC1的TFH细胞是一个独特的T细胞群体，它们是在SOSTDC1阴性TFH细胞（即不表达SOSTDC1的TFH细胞）之后产生的，并且失去了协助B细胞产生抗体的能力。
值得注意的是，剔除TFH细胞中的Sostdc1基因会导致TFR细胞数量大幅减少，从而导致生发中心反应升高。从机制上看，SOSTDC1阻断了WNT-β-catenin轴，促进了TFR细胞分化。
这些对TFR细胞生物学和生发中心调控的新见解可能对自身抗体介导的疾病和未来针对自身免疫性疾病的疫苗和疗法的开发有重要意义。（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
Xin Wu et al. SOSTDC1-producing follicular helper T cells promote regulatory follicular T cell differentiation. Science, 2020, doi:10.1126/science.aba6652.
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