胶质瘤致病机理研究方面取得进展

胶质母细胞瘤是成人最常见且恶性程度最高的原发性颅内肿瘤，具有发病率高、复发率高、死亡率高和治愈率低的特点，被认为是神经外科领域治疗难度最高的肿瘤之一。针对胶质母细胞瘤分子病因研究取得了许多进展，但临床治疗获益仍不理想，胶质瘤干细胞可能是诱导胶质母细胞瘤发生、放化疗抵抗与复发的重要原因。因此，靶向胶质瘤干细胞进行治疗可能是治疗恶性胶质瘤的新策略。

Oct4，又称为Pou5f1，属于POU转录因子家族成员，该基因有多个不同的转录起始位点，可形成不同的mRNA亚型，并翻译合成不同的蛋白质亚型，参与生理发育调节过程。其中，Oct4A主要在生殖及胚胎干细胞中表达，在维持干细胞的多向分化潜能和自我更新中发挥至关重要的作用。越来越多研究发现，Oct4表达于多种肿瘤组织和肿瘤细胞系中，在肿瘤干细胞的维持以及自我更新中具有重要作用。蛋白翻译后修饰可能是精确调节Oct4表达水平，维持干细胞自我更新的重要调控方式。

研究团队发现，DNA低甲基化上调OCT4基因表达，可能是复发胶质瘤中干细胞相关基因表达上调的主要原因之一，且棕榈酰化修饰的Oct4通过与Sox4结合，共同维持胶质瘤干细胞持续增殖的能力。若是以Oct4棕榈酰化修饰作为靶点，将降低胶质瘤干细胞的自我更新能力与其致瘤性，有望成为肿瘤干细胞靶向治疗的新途径。

相关研究工作得到了国家自然科学基金、中科院青年创新促进会、合肥物质中心、合肥研究院院长基金等项目的支持。

棕榈酰化修饰的Oct4优先与Sox4结合，维持胶质瘤干细胞的自我更新