中国人民解放军总医院的研究者们揭示了circSTX6生物发生促进膀胱癌转移和顺铂耐药
来源：生物谷原创 2024-01-25 09:59
环状rna (circRNAs)已成为癌症发生和癌症进展的重要调节因子。然而，环状rna在BCa中介导CDDP化学敏感性的作用尚未得到很好的阐明。
膀胱癌总体上是第九大最常见的恶性肿瘤，也是泌尿系统中最常见的癌症，估计在2022年美国有81180例新发病例和17100例死亡。大约25%的新患者被诊断为肌肉侵袭性或转移性疾病。目前诊断BCa的金标准包括膀胱镜检查和细胞学检查。
以顺铂(CDDP)为基础的化疗是转移性膀胱癌(BCa)患者的标准一线治疗方案，化疗耐药仍然是临床实践中的主要挑战。环状rna (circRNAs)已成为癌症发生和癌症进展的重要调节因子。然而，环状rna在BCa中介导CDDP化学敏感性的作用尚未得到很好的阐明。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02932-6
近日，来自中国人民解放军总医院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“EIF4A3-mediated biogenesis of circSTX6 promotes bladder cancer metastasis and cisplatin resistance”的文章，该研究表明circSTX6在BCa转移和化疗耐药中起关键作用，有潜力作为治疗BCa的治疗靶点。
研究者通过挖掘公开的circRNA数据集进行鉴定，并通过Sanger测序、琼脂糖凝胶电泳、RNase R处理和qRT-PCR检测进行验证。然后通过功能实验评估circSTX6对BCa转移的影响。采用荧光素酶报告基因法、RNA拉下法、RNA免疫沉淀法(RIP)、RNA稳定性法、荧光原位杂交法(FISH)和免疫荧光法(IF)评价circSTX6、miR-515-3p、PABPC1和SUZ12之间的相互作用。通过动物实验探讨circSTX6在肿瘤转移和CDDP敏感性中的作用。
研究结果表明：circSTX6在临床样本和BCa细胞中显著上调。在功能上，circSTX6促进了细胞在体内和体外的迁移和侵袭。在机制上，circSTX6可以作为miR515-3p海绵，消除其对SUZ12的影响。此外，circSTX6被证实通过与mRNA稳定剂PABPC1相互作用增加SUZ12 mRNA的稳定性，从而促进SUZ12的表达。重要的是，circSTX6的沉默提高了CDDP耐药膀胱癌细胞对CDDP的化学敏感性。此外，体内分析支持敲低circSTX6可减弱BCa肿瘤对CDDP的耐药性。
circSTX6分别通过海绵化miR-515-3p和与PABPC1相互作用调控SUZ12促进BCa转移和化疗耐药的机制图
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02932-6
综上所述，circSTX6在BCa细胞和临床样本中均显著上调，而且circSTX6的升高可以有效促进BCa细胞转移和CDDP耐药性。circSTX6与PABPC1蛋白合作，通过提高下游基因SUZ12 mRNA的稳定性来促进其表达。该研究结果表明，靶向circSTX6是治疗cddp耐药膀胱癌的一种潜在策略。(生物谷 Bioon.com）
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