Mol Psychiatr：抗炎药英夫利昔单抗有望改善抑郁症患者的动机缺陷

在一项新的研究中，来自埃默里大学的研究人员揭示了治疗抑郁症患者动机缺陷的一种前景广阔的新途径。相关研究结果于2024年9月17日在线发表在Molecular Psychiatry期刊上，论文标题为“A randomized proof-of-mechanism trial of TNF antagonism for motivational deficits and related corticostriatal circuitry in depressed patients with high inflammation”。

动机障碍是抑郁症的核心组成部分，长期以来一直与治疗效果不佳、生活质量下降和自杀风险增加有关。越来越多的证据表明，动机较低的一个潜在原因可能是持续的炎症，这会抑制大脑关键回路的活动。

这项研究首次对英夫利昔单抗（infliximab）——一种肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，对42名病情稳定、未服药的抑郁症患者的行为和大脑动机标志物的影响进行了探究。

重要的是，这项研究不仅关注抑郁症患者，而且还关注那些表现出高度炎症，即C 反应蛋白（CRP）大于 3 毫克/升的患者。CRP 是美国诊所和医院常用的一种血液检测指标。研究者认为，对于一些抑郁症患者来说，高炎症可能是导致他们动机较低的关键因素。

患者被随机分配接受单剂量英夫利昔单抗（一种用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症的强效抗炎药物）或安慰剂。在两周的时间里，研究者使用多种方法评估了患者动机的变化，包括基于努力的决策任务、自我报告问卷和观察大脑活动的功能磁共振成像（fMRI）。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受英夫利昔单抗治疗的患者更愿意努力追求回报。这种努力行为的增加与英夫利昔单抗直接靶向的信号通路（尤其是 TNF）的下调密切相关。

此外，这些变化还反映在与动机相关的关键区域（如背内侧前额叶皮层、腹侧纹状体和硬膜）的大脑活动以及这些区域之间的功能连接的改变上。

论文通讯作者、埃默里大学心理学教授Michael Treadway博士说，“这是第一项揭示一种抗炎药物对与动机相关的大脑回路的影响的研究。看到调节炎症如何直接影响动机令人兴奋，而动机是治疗抑郁症最具挑战性的症状之一。”

重要的是，这项研究发现英夫利昔单抗治疗与动机改善之间的关系是通过观察到的TNF信号转导和大脑活动的变化介导的。此外，动机缺陷的减少与对奖赏敏感的大脑网络反应增强有关。

埃默里大学医学院精神病学与行为科学教授Andrew Miller说，“越来越多的证据表明，抗炎治疗有望成为解决抑郁症患者动机缺陷的一种新方法，而这些研究结果正是在此基础上得出的。通过靶向炎症，我们不仅解决了这些缺陷的生物学基础，还为更有效的治疗方案带来了新希望。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Michael T. Treadway al. A randomized proof-of-mechanism trial of TNF antagonism for motivational deficits and related corticostriatal circuitry in depressed patients with high inflammation. Molecular Psychiatry, 2024, doi:10.1038/s41380-024-02751-x.