Nature：个性化的mRNA疫苗在临床试验中或有望治疗人类胰腺导管腺癌

胰腺导管腺癌在88%的患者中都是致命的，但其所携带的突变衍生的T细胞新抗原（neoantigens）却非常适合进行相关的疫苗开发。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer”的研究报告中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究开发了一种新型个体化mRNA疫苗，在临床试验中其或有望帮助抵御胰腺癌的侵袭性形式。

文章中，研究人员发现，针对胰腺导管腺癌的T细胞或能被单一mRNA疫苗所激活，胰腺癌是人类最致命的一种癌症类型，因为其通常并不会出现疾病症状直到患者进展到晚期，这时候就非常难以治疗了；胰腺导管腺癌尤其具有致死性，其通常会引起大约88%的患者死亡，这就使其成为了美国第三大致命性癌症，被诊断为胰腺导管腺癌的患者通常会有两种选择，即制定死亡计划或接受药物和手术疗法。

个性化的mRNA疫苗在临床试验中或有望治疗人类胰腺导管腺癌。

图片来源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06063-y

近年来，免疫检查点抑制剂作为免疫化疗制剂，已经被证明能有效治疗多种人类癌症，然而，胰腺导管腺癌却并不是其中一种，尽管研究人员目前报告表示，个性化疫苗或许能使这种方法变得可行。免疫疗法能通过识别肿瘤细胞表面的特殊蛋白（新抗原），从而诱导宿主机体免疫系统攻击肿瘤，研究者发现，一种个性化的mRNA疫苗或能激发针对肿瘤细胞表面新抗原的T细胞的攻击作用。

这种新型疫苗的初步测试是在16名志愿者中进行的，其都通过外科手术切除肿瘤，随后研究人员利用这种肿瘤制造出了16种特殊的疫苗，这些疫苗被用于患者，同时每名患者也接受了化疗和阿特珠单抗（atezolizumab，一种通用的免疫疗法），研究人员在一半的患者中都观察到了大量的T细胞反应，而且治疗18个月后，并没有一名患者表现出癌症进展的迹象。

综上，本文研究结构表明，阿特珠单抗、特异性癌症疫苗autogene cevumeran和mFOLFIRINOX或能诱导患者机体中大量的T细胞活性，这或许与胰腺导管腺癌患者疾病的延迟复发直接相关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rojas, L.A., Sethna, Z., Soares, K.C. et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature (2023). doi：10.1038/s41586-023-06063-y