Sci Adv：科学家开发出一种增强黑色素瘤免疫疗法效果的“买二送一”方法

核受体（NRs）往往参与到了肿瘤和免疫细胞的调节过程中去，近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Melanoma-intrinsic NR2F6 activity regulates anti-tumor immunity”的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究或能帮助解释黑色素瘤是如何躲避宿主机体免疫系统的攻击的，相关研究结果有望指导后期科学家们开发针对黑色素瘤的新型疗法。研究者发现，一种已知在免疫细胞中活跃的特殊蛋白在黑色素瘤中也很活跃，这或许就能促进肿瘤的生长，这一研究表明，利用新药靶向作用该蛋白的表达就能对黑色素瘤实现双重打击。

文章第一作者Hyungsoo Kim博士表示，免疫系统对肿瘤的控制既受到肿瘤细胞内部因素的影响，又受到了肿瘤周围相关因素的影响，我们发现，我们所研究的特殊蛋白或许就参与了这两种因素中，这或许就使其成为了一种开发新型癌症疗法的理想靶点。上个世纪癌症治疗领域的最大突破之一就是免疫疗法的开发，这种方法或能帮助改善免疫系统抵御癌症的能力，且并不需要使用有毒性的化疗药物。免疫疗法是目前治疗多种人类癌症的一线疗法，但免疫疗法的成功率非常有限，因为很多癌症并不会对其产生反应或会随着时间延续对疗法耐受，因此，提高免疫疗法的有效性仍然是科学家们目前进行研究的一个重要目标。

为了找到增强黑色素瘤免疫疗法的方法，研究人员对来自黑色素瘤患者的肿瘤样本数据进行分析识别出了能与患者对免疫疗法反应性相吻合的特殊基因，这或许能促使他们发现了一种能帮助肿瘤躲避宿主机体免疫系统攻击的特殊蛋白—NR2F6，其不仅存在于肿瘤细胞中，而且还存在于周围的非癌变细胞中。

科学家开发出一种增强黑色素瘤免疫疗法效果的“买二送一”方法。

图片来源：Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adf6621

我们经常会发现，一种蛋白质在肿瘤外部的作用往往与其在肿瘤内部的作用相反，这往往使得治疗效果变差，而就NR2F6而言，研究者发现，其能在肿瘤及其周围组织中引起相同的变化，这就表明其具有一定的协同作用，而且这也意味着，阻断NR2F6活性的疗法或许能达到事半功倍的效果。

为了在小鼠中证实相关研究发现，研究人员从黑色素瘤以及肿瘤环境中遗传性地移除了NR2F6蛋白，与仅在肿瘤或其微环境中发生这种效应时相比，这或许就能明显抑制黑色素瘤的生长，当在肿瘤及其微环境中缺失NR2F6时，癌症对免疫疗法的反应也会增强。研究者Kim补充道，这或许就告诉我们，NR2F6能帮助黑色素瘤躲避宿主机体的免疫系统，而如果没有该蛋白的话，免疫系统就能更容易地抑制肿瘤的生长。

为了进一步推进研究人员的发现，目前他们正在通过联合研究来识别能靶向作用NR2F6的新药。发现能靶向作用该蛋白的药物或有望帮助提供一种治疗黑色素瘤或其它肿瘤的新方法，否则肿瘤就会对免疫疗法产生一定的耐受性。综上，本文研究结果表明，肿瘤内在的NR2F6功能或能补充其在肿瘤外在的作用，这或许就为开发新型有效的抗癌疗法提供一定的研究基础和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

HYUNGSOO KIM,YONGMEI FENG,RABI MURAD, et al. Melanoma-intrinsic NR2F6 activity regulates anti-tumor immunity, Science Advances (2023). DOI:10.1126/sciadv.adf6621