Cancer ：科学家开发新病毒攻击癌细胞
来源：本站原创 2020-06-05 12:36
2020年6月5日讯 /生物谷BIOON /——由于添加了RNA稳定因子，腺病毒现在能够更好地靶向并杀死癌细胞。北海道大学的科学家们已经制造出一种腺病毒，这种病毒可以在癌细胞内部进行复制，并利用特殊的RNA稳定因子杀死癌细胞。这项研究的细节发表在《癌症》（Cancer）杂志上。近年来，许多研究都在研究通过基因改造腺病毒来杀死癌症，其中一些目前正在临床试验中。
2020年6月5日讯 /生物谷BIOON /——由于添加了RNA稳定因子，腺病毒现在能够更好地靶向并杀死癌细胞。
北海道大学的科学家们已经制造出一种腺病毒，这种病毒可以在癌细胞内部进行复制，并利用特殊的RNA稳定因子杀死癌细胞。这项研究的细节发表在《癌症》（Cancer）杂志上。
近年来，许多研究都在研究通过基因改造腺病毒来杀死癌症，其中一些目前正在临床试验中。当注射进肿瘤组织时，这些腺病毒在癌细胞内复制并杀死它们。科学家们正试图设计出更高效的病毒，这种病毒在不伤害正常细胞的情况下，能够更好地攻击癌细胞。
图片来源：Cancer
北海道大学分子肿瘤学家Fumihiro Higashino带领一组科学家制造了两种新的针对癌细胞的腺病毒。为了做到这一点，他们使用了"富含adenylate-uridylate的元素"(AREs)，这是RNA分子中的信号，已知会加速信使RNA (mRNAs)在人类细胞中的快速衰变。"AREs确保mRNAs不会继续编码细胞中不必要的蛋白质，"Higashino解释说。"细胞生长和增殖所需的基因往往含有AREs。"
然而，在一定的应激条件下，含ARE的mRNAs可以暂时稳定下来，从而维持一些必要的细胞过程。ARE-mRNAs在癌细胞中也很稳定，支持它们的持续增殖。
Higashino和他的团队将AREs从两个人类基因插入到一个腺病毒复制基因中，制造出新的腺病毒：AdARET和AdAREF。Higashino说："我们的想法是，AREs将稳定杀伤腺病毒，使它们只能在癌细胞内复制，而不能在正常健康的细胞内复制。"
事实上，AdARET和AdAREF都被发现可以在实验室中复制并杀死癌细胞，而对正常细胞几乎没有影响。试验证实，癌细胞的特异性复制是由于病毒基因与AREs的稳定，而这在健康细胞中没有发生。
然后，科学家们将人类癌细胞注射到裸鼠的皮肤下，裸鼠的皮肤随后发展成肿瘤。当AdARET和AdAREF被注射到肿瘤中时，它们导致了肿瘤大小的显着减小。
这不是该团队第一次测试AREs在腺病毒中的应用。在之前的一项研究中，另一名科学家使用了属于另一种基因的ARE，发现这种腺病毒在含有RAS基因突变的癌症中特别有效。另一方面，AdARET和AdAREF被发现在没有RAS基因突变的情况下对癌细胞有效，这使得这些病毒适用于更广泛的癌细胞。
Higashino说："由于除了癌症外，其他疾病也有报道表明ARE-mRNA的稳定性，我们认为我们设计的病毒也有可能用于治疗炎症、病毒感染、缺氧和紫外线照射相关的疾病。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
Yohei Mikawa et al. Conditionally Replicative Adenovirus Controlled by the Stabilization System of AU-Rich Elements Containing mRNA， Cancers (2020). DOI： 10.3390/cancers12051205
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