CSRP2BP可能是一种预后标志物和对抗宫颈癌转移的潜在治疗靶点
来源：生物谷原创 2023-11-28 11:41
子宫颈癌是世界上第四大最常见的妇科肿瘤，也是妇女癌症相关死亡的第二大原因。宫颈癌治疗失败和预后不良的主要原因是发生局部侵袭和远处转移。
子宫颈癌是世界上第四大最常见的妇科肿瘤，也是妇女癌症相关死亡的第二大原因。宫颈癌治疗失败和预后不良的主要原因是发生局部侵袭和远处转移。大量证据表明，上皮-间质转化(EMT)在宫颈癌的进展和转移中起着关键作用。
n -钙粘蛋白作为EMT的标志物，被广泛认为是参与细胞粘附和肿瘤转移的关键因子。N-cadherin的过表达通过促进EMT与肿瘤细胞的高侵袭性和运动性相关。另一方面，组蛋白乙酰化被强调为癌症EMT进展的最重要调节因子之一。然而，特异性组蛋白乙酰转移酶调节宫颈癌EMT进展的机制尚不清楚。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02839-2
近日，来自海南医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Histone acetyltransferase CSRP2BP promotes the epithelial-mesenchymal transition and metastasis of cervical cancer cells by activating N-cadherin”的文章，该研究表明组蛋白乙酰转移酶CSRP2BP通过增加EMT部分促进宫颈癌转移，提示CSRP2BP可能是一种预后标志物和对抗宫颈癌转移的潜在治疗靶点。
研究者系统地研究了组蛋白乙酰化基因在宫颈癌中的表达模式及其与EMT通路的相关性。应用Western blotting和免疫组化方法检测宫颈癌组织和细胞系中CSRP2BP的表达。通过细胞生长曲线、EdU实验、流式细胞术和异种移植实验检测CSRP2BP对宫颈癌细胞增殖和致瘤性的影响。
采用伤口愈合实验、transwell实验和肺转移模型，在体内和体外评价CSRP2BP对宫颈癌细胞侵袭和转移的影响。采用RNA-seq、染色质免疫沉淀(ChIP)、共免疫沉淀(Co-IP)和荧光素酶报告基因检测等方法，揭示CSRP2BP促进宫颈癌EMT和转移的分子机制。
研究者优先考虑了一种候选组蛋白乙酰转移酶CSRP2BP，它在宫颈癌EMT和转移中起关键作用。CSRP2BP在宫颈癌组织中的表达明显升高，高表达与预后不良相关。在体外和体内，过表达CSRP2BP均能促进宫颈癌细胞的增殖和转移，而下调CSRP2BP则能起到相反的作用。此外，CSRP2BP促进顺铂化疗耐药。机制上，CSRP2BP介导组蛋白4赖氨酸位点5和12的乙酰化，协同转录因子SMAD4结合N-cadherin基因启动子中的SEB2序列，上调N-cadherin转录。因此，CSRP2BP通过激活N-cadherin促进宫颈癌细胞EMT和转移。
在宫颈癌中，CSRP2BP导致H4赖氨酸乙酰化显著增加
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02839-2
综上所述，CSRP2BP在宫颈癌EMT和转移中具有关键作用。CSRP2BP表达升高与宫颈癌患者预后不良密切相关。在机制上，CSRP2BP部分通过与SMAD4合作，增加H4乙酰化，导致N-cadherin上调，促进EMT过程，最终在体外促进宫颈癌细胞的侵袭、迁移和化疗耐药，在体内促进宫颈癌的转移。因此，CSRP2BP可以作为宫颈癌患者的临床预后标志和宫颈癌转移患者的潜在治疗靶点。(生物谷 Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
