Cell子刊：孔祥英/鲁超团队发现类风湿性关节炎治疗新靶点

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种常见的自身免疫疾病，对全球范围内的成年人（尤其是劳动力群体）造成了重大影响。类风湿关节炎的主要病理特征是关节骨质破坏，这是患者致残的主要原因之一。类风湿关节炎治疗的主要目标是延缓或阻止骨质破坏。几十年来，骨质破坏的潜在机制一直是骨科领域研究的重点。

2025 年 11 月4 日，中国中医科学院孔祥英研究员、西安交通大学/西安市红会医院鲁超医生，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Mesothelin as a biomarker and potential therapeutic target in rheumatoid arthritis bone destruction 的研究论文。

该研究表明，间皮素（MSLN）可作为类风湿关节炎（RA）骨治破坏的生物标志物及潜在治疗靶点。

间皮素（Mesothelin，MSLN）参与多种生物学过程，尤其在调控免疫反应方面发挥着重要作用。然而，MSLN 在破骨细胞生成中的作用仍鲜为人知。

在这项最新研究中，研究团队发现，MSLN 水平在类风湿性关节炎（RA）患者以及胶原诱导性关节炎（CIA）动物体内显著升高。药理学和遗传学上对 MSLN 的抑制，显著损害了破骨细胞的分化和骨吸收。在动物模型中，下调 MSLN 能有效减轻骨质破坏。

进一步的研究表明，MSLN 直接与 PI3K 相互作用，导致 PI3K/AKT 信号通路的激活，进而诱导 NFATc1 的表达和转位，从而促进破骨细胞的分化。

该研究的核心发现：

MSLN 在类风湿关节炎患者的滑膜组织和血浆中显著上调；

MSLN 驱动破骨细胞分化并介导类风湿关节炎中的病理性骨质破坏；

MSLN 直接与 PI3K 结合以促进破骨细胞生成；

MSLN 是类风湿关节炎的预后生物标志物和治疗靶点

总的来说，这些研究结果表明，MSLN 可作为类风湿关节炎的骨质破坏的有价值的预后标志物，靶向 MSLN 可能是类风湿关节炎相关骨质破坏的一种治疗新策略。