英国药理学: 探讨GQ/11作为镇痛策略的药理抑制作用

滥用阿片类药物极大地影响了我们的社会。一个潜在的解决方案是开发针对阿片受体以外的靶点的止痛药。这些药物既可以作为独立的治疗药物，也可以用于改善阿片类药物的安全性。以前的研究表明，G蛋白偶联受体激活GQ/11蛋白具有促伤害性，提示阻断GQ/11信号可能有利于疼痛控制。本研究的目的是通过使用有效和选择性的GQ/11抑制剂YM-254890从药理学上验证这一假说。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35900909/

近日，来自朱庇特斯克里普斯研究所神经科学系的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Exploring pharmacological inhibition of Gq/11 as an analgesic strategy”的文章，该研究结果表明，GQ/11的药理抑制可以作为一种镇痛策略。

在本研究中，研究者使用了一系列行为分析来评估小鼠对疼痛的热刺激的急性反应，同时单独使用YM254890和与吗啡联合使用。然后，研究者使用电生理记录来评价YM-254890对背根神经节伤害性感受器神经元兴奋性的影响。

研究者发现，全身给药YM-254890在热板和甩尾模式中都产生了抗伤害效应，并增强了吗啡的镇痛作用。然而，它也导致大量的运动抑制，这可能限制其治疗用途。为了绕过这些问题，研究者探索了YM-254890的地方管理。

鞘内注射YM-254890在甩尾实验中产生持久的镇痛作用，并极大地增强了吗啡的抗伤害性作用，而对运动行为没有明显影响。电生理研究表明，YM-254890降低背根神经节伤害性感受器的兴奋性，增强其阿片类药物的抑制作用。

YM-254890(YM)对吗啡抑制背根神经节伤害性感受器的影响

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35900909/

本研究也存在一些局限性，需要在未来加以解决。本实验仅限于小鼠模型的急性疼痛和伤害性感受器生理学。虽然本研究可以排除YM的运动和急性心血管副作用，但未来的工作将需要调查YM对其他器官系统和长期应用期间的长期影响，并将这些观察结果转化为其他物种。

检查YM和其他GQ/11抑制剂在慢性和神经病理性疼痛模型中的疗效，无论是单独使用还是与阿片类药物联合使用似乎也是合理的。然而，研究者认为，目前的研究表明，药物抑制GQ信号作为一种止痛策略是有用的。

本研究的发现为药物抑制GQ/11具有抗伤害性作用和增强阿片类药物的镇痛作用提供了证据。研究者希望这些观察结果将促进进一步研究GQ/11作为疼痛控制策略的潜在应用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Subhi Marwari et al. Exploring pharmacological inhibition of Gq/11 as an analgesic strategy. Br J Pharmacol. 2022 Jul 28. doi: 10.1111/bph.15935.