Immunity：科学家发现治疗人类非小细胞肺癌的新型治疗性靶点

非小细胞肺癌在所有肺癌类型中占到了近乎85%的比例，靶向性免疫疗法是一种常用的疗法，但其并不是对每个人都有效。近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“Jagged2 targeting in lung cancer activates anti-tumor immunity via Notch-induced functional reprogramming of tumor-associated macrophages”的研究报告中，来自H. Lee Moffitt癌症研究中心等机构的科学家们通过研究深入揭示了肺癌细胞躲避宿主机体保护性免疫系统背后的分子机制，相关研究结果或为开发新型基于抗体的免疫疗法奠定了一定的基础。

这项研究中，研究人员重点对一种名为Jagged2的分子进行了相关研究，该分子在促进肺癌的侵袭性和免疫浸润能力上扮演着重要角色，在肺部肿瘤中对Jagged2进行剔除或许就能促进称之为巨噬细胞的免疫细胞亚群的扩展，从而就能识别出癌细胞并激活机体保护性的免疫反应，这或许就能解释为何携带高水平Jagged2的肿瘤往往与患者较差的预后和免疫力降低有关。

科学家发现治疗人类非小细胞肺癌的新型治疗性靶点

图片来源：Immunity (2024). DOI:10.1016/j.immuni.2024.03.020

研究者发现，从肺癌细胞中移除Jagged2或利用能识别Jagged2的抗体都能减缓肿瘤生长，并增加由巨噬细胞所介导的保护性免疫细胞的免疫活性。研究者Rodriguez说道，当我们消除Jagged2时，肺癌细胞就会开始表达更多的DLL1和DLL4分子，与Jagged2不同的是，这些分子能向巨噬细胞发送完全不同的信息，并告诉它们反击肿瘤细胞。

研究者还补充道，这种重编程过程中的一个关键角色就是名为IRF4的特殊分子，阻断Jagged2就会诱发巨噬细胞接收来自DLL1和DLL4分子的信号，从而激活Notch信号通路并驱动IRF4的表达，最后这些巨噬细胞就能靶向作用并消灭癌细胞。这一研究发现或许是科学家们开发肺癌新型疗法的新机遇，而通过摧毁癌细胞的隐身模式并增强宿主机体免疫系统的功能，研究人员或许有望进入一个开发有效且持久性较好疗法的新时代。

目前研究人员正在探索在临床环境中靶向作用Jagged2的最有效疗法，且当与免疫疗法联合治疗后所产生的治疗效果到底如何。综上，本文研究结果表明，Jagged2或能在非小细胞肺癌中调节机体的免疫抑制系统，从而就能克服激活巨噬细胞所介导的抗肿瘤免疫力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jay K. Mandula，Rosa A. Sierra-Mondragon，Rachel V. Jimenez, et al. Jagged2 targeting in lung cancer activates anti-tumor immunity via Notch-induced functional reprogramming of tumor-associated macrophages, Immunity (2024). DOI:10.1016/j.immuni.2024.03.020