Cell Rep：让脂肪细胞变小有望治疗2型糖尿病等慢性疾病

在一项新的研究中，来自加州大学洛杉矶分校伊莱和艾迪斯-布罗德再生医学与干细胞研究中心的研究人员发现了肥胖增加2型糖尿病风险的一个关键生物学原因，它归结为大小，特别是脂肪细胞的大小。这一发现可能会开发出治疗2型糖尿病和其他慢性疾病的新疗法：通过帮助脂肪干细胞分化，制造新的、更小的脂肪细胞。相关研究结果于2024年11月22日在线发表在Cell Reports期刊上，论文标题为“PPARγ-dependent remodeling of translational machinery in adipose progenitors is impaired in obesity”。

虽然科学家们已经知道肥胖会破坏人体制造新脂肪细胞的能力，但他们一直未能找出原因。这项新研究的结果为这一联系提供了新的线索，首次确定了肥胖会限制人体产生称为核糖体因子的关键细胞构成单元的能力。

如果没有足够的核糖体因子，脂肪干细胞就缺乏分化机制，无法产生功能正常的脂肪细胞。相反，能量被截留，脂肪干细胞就会增大。

论文通讯作者Claudio Villanueva博士说，“脂肪组织的名声很坏，但实际上它对维持正常的葡萄糖代谢至关重要。肥胖中发生的情形是，我们有太多的脂肪组织，而且这些脂肪组织的功能也没有达到最佳状态。”

脂肪组织可以储存食物中的能量，但当脂肪组织功能失调时，多余的能量就会被转运到身体其他部位储存起来，比如储存在肝脏中，导致脂肪肝，或者储存在心脏中，导致动脉粥样硬化或中风等心血管疾病。

肥胖的糖尿病小鼠的脂肪细胞比瘦小鼠大四到五倍，当给它们服用一种名为罗格列酮（rosiglitazone）的药物时，它们的核糖体因子增加到正常水平，这促使它们的脂肪干细胞分化产生新的、更小的脂肪细胞。反过来，脂肪组织又能够正常地储存能量和产生调节代谢的关键激素。

Villanueva说，“有趣的是，当给这些小鼠服用这种药物时，它们仍然肥胖，但它们的2型糖尿病基本上消失了。这就像用几个较小的存储单元替换了一个过满的存储单元，系统运行得更好了。”

这些研究结果表明，变大的脂肪细胞会损害脂肪组织的功能，并在糖尿病的发展过程中起到至关重要的作用。

罗格列酮目前被用于治疗2型糖尿病，但是在此之前，人们还不清楚这种药物在分子水平上如何改善葡萄糖代谢。

Villanueva说，“了解这种药物究竟如何恢复身体代谢葡萄糖的能力，这一点非常重要，因为它为我们提供了更多的途径，使我们能针对这些途径制造出更有效或副作用更小的治疗糖尿病的新药。”

这项研究的意义还不止于糖尿病治疗。由于肥胖是许多其他严重健康问题的主要风险因素，因此找到能恢复核糖体因子以改善葡萄糖代谢和脂肪组织功能的新疗法，也可能为肥胖引起的其他疾病带来新的治疗策略。

这一发现对Villanueva个人来说意义重大，他很早就对代谢健康产生了浓厚的兴趣，因为他的家人都患有2型糖尿病，并因此出现了并发症。他说，“我来自尼加拉瓜。拉美人患肥胖和 2 型糖尿病的风险较高，因此我希望这项研究能对我的社区产生积极影响。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Mirian Krystel De Siqueira et al. PPARγ-dependent Remodeling of Translational Machinery in Adipose Progenitors is Impaired in Obesity. Cell Reports, 2024, doi:10.1016/j.celrep.2024.114945.