Nat Med：科学家揭示高水平烟酸和机体心血管疾病发病风险之间的神秘关联

尽管科学家们在加强预防人类心血管疾病方面做出了巨大努力，而且即使接受了所有指南推荐的干预措施的个体，仍然存在大量剩余的心血管疾病发病风险，烟酸（niacin）是人类主食中的必需微量营养素，其是一种此前被推荐用来降低机体胆固醇水平的B族维生素；但其在心血管疾病发病风险中所扮演的角色，研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk”的研究报告中，来自Cleveland诊所等机构的科学家们通过研究识别出了一种促进与高水平烟酸相关的心血管疾病发生的新型通路。

文章中，研究者Stanley Hazen等人通过研究发现了4PY（过量烟酸的分解出产物）与心脏病之间的关联；在大规模临床研究中，高水平的4PY被认为与心脏病发作、中风和其他不良心脏事件的发生密切相关；随后研究人员还在临床前研究中发现，4PY能直接又发血管炎症，从而损伤血管健康病并会随着时间延续引起动脉粥样硬化发生。这项研究中，研究人员详细描述了4PY和血管炎症之间的遗传关联，相关研究结果或为开发新型干预措施和疗法从而降低或预防炎症奠定了一定的基础。

研究者Hazen说道，这些研究结果让我们非常兴奋，这条通路似乎是此前并未被识别出的会引发心血管疾病的重要诱发因素；更重要的是，如今我们发现了这条新型通路，这或许就意味着其能产生重要的诊断测试潜能，相关研究见解也有望帮助开发新方法来抵消这一途径所产生的影响效应。

烟酸（维生素B3）在西方饮食中非常常见，几十年来，美国和50多个国家强烈要求在诸如面粉、谷物和燕麦等主食中添加烟酸，从而预防与营养缺乏相关的人类疾病；然而，在研究人员所研究的患者队列中，有四分之一的参与者似乎摄入了过多的烟酸，且机体拥有高水平的4PY，这似乎会促进其心血管疾病的发生。研究者将烟酸比喻为多个水龙头把水倒进了一个大桶，一旦桶被装满水就会溢出来，然后机体就需要加工处理这些溢出物病产生其它代谢产物，比如4PY。本文得出的主要结果并不是让我们应该完全停止摄入烟酸，这似乎也是不现实的，鉴于这些研究发现，关于在美国是否有必要在面粉和谷物中添加烟酸，引起了强烈的讨论。

科学家揭示高水平烟酸和机体心血管疾病发病风险之间的神秘关联

图片来源：Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-023-02793-8

研究者指出，如今广泛使用由不同形式烟酸所制成的“非处方”补充剂变得流行了起来，因为人们认为其具有一定的抗衰老效应；研究者补充道，患者在服用非处方补充剂之前应该咨询医生，且应该重点关注富含烟酸的水果和蔬菜，从而避免过量碳水化合物的摄入。这项新的研究发现或能帮助解释为何烟酸不再是降低机体胆固醇水平的首选手段，烟酸是最早被用于降低低密度脂蛋白或有害胆固醇的疗法之一，然而，此前研究中，烟酸最终被证明摆不如其它降胆固醇药物有效，且会产生其它负面效应，也与患者较高的死亡率有关。

研究者Hazen说道，烟酸的影响一直以来都有点相互矛盾，尽管其有降胆固醇的效应，但其所产生的临床效益始终低于给予低密度脂蛋白降低程度的预期，这或许就会导致过量的烟酸引起不明确的副作用，从而就会部分抵消降低低密度脂蛋白所产生的有益效应，研究人员相信本文研究发现活能帮助解释这种矛盾，同时也阐明了为何调查残留的心血管疾病风险也是非常重要的，我们所学到的东西往往要比刚开始寻找的多得多。后期研究人员还需要长期深入的调查研究来评估4PY水平的缓慢升高对机体动脉粥样硬化和其它表型的影响。

这项研究是Hazen教授目前正在调查的促进残留的心血管疾病风险诱发因素研究的一部分，他的研究团队长期跟踪患者并收集患者的血液样本进行分析从而寻找能预测心脏病发生的化学标记或特征；如今Hazen在人类动脉粥样硬化和炎性疾病研究领域取得了很多开创性的研究发现，包括发现了肠道微生物通路和人类心血管疾病及代谢性疾病之间的神秘关联。

综上，本文研究结果表明，过量烟酸的终端分解产物：2PY和4PY或许都与机体残留心血管疾病风险有关，同时研究者还揭示了4PY和主要不良心血管疾病事件之间的临床关联背后的炎性依赖性机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ferrell, M., Wang, Z., Anderson, J.T. et al. A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk. Nat Med 30, 424–434 (2024). doi：10.1038/s41591-023-02793-8