Nat Med：2期临床研究表明抗体-化疗药物偶联物德喜曲妥珠单抗有望治疗HER2阳性乳腺癌脑转移

在一项新的研究中，来自奥地利维也纳医科大学等等研究机构的研究人员发现乳腺癌患者的活动性脑转移瘤会被一类新型药物部分或甚至完全消退。这一发现被认为在治疗脑转移方面具有突破性意义，毕竟脑转移是癌症的一种可怕的并发症。这种药物是一种抗体和化疗药物的偶联物，根据这项新研究的结果，它为肿瘤学研究和靶向治疗开辟了一条全新的途径。相关研究结果于2022年8月8日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with brain metastases: a single-arm, phase 2 trial”。

这项新的研究纳入14名女性和1名男性HER2阳性乳腺癌患者和脑转移患者，这些患者正在维也纳大学医院肿瘤科接受治疗。在这项研究中，由Matthias Preusser和Rupert Bartsch领导的研究人员研究了抗体-化疗药物偶联物德喜曲妥珠单抗（trastzumab deruxtecan, T-Dxd）作为乳腺癌扩散到大脑的潜在新治疗方法。

这些作者的研究结果如下：T-Dxd使73.3%的患者的转移灶缩小，并使15名患者中的两名（13.3%）的转移灶在脑部扫描中完全消失。除了这一极其积极的结果外，他们还发现，这种药物的耐受性良好：在治疗期间，这些参与者的大脑功能和生活质量没有恶化。此外，Preusser指出，T-Dxd已经在欧盟和世界其他地区获得批准：“因此，它可以立即用于治疗奥地利和国际专业肿瘤科的乳腺癌脑转移患者”。

50%发生脑转移

每年有超过5000例新的乳腺癌病例，这种癌症是奥地利女性最常见的癌症。这种类型的癌症也影响到不到1%的男性。15%的乳腺癌患者为HER2阳性乳腺癌。在这种侵略性的癌症中，HER2作为生长因子的受体，促使癌细胞分裂、生长和转移。高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌患者的癌症会转移到大脑中。

在TUXEDO-1临床试验中，患者反应瀑布图可用于评估RANO-BM标准的反应。蓝色条形图显示德喜曲妥珠单抗治疗开始后，与基线测量值相比，最大脑转移大小的影像学变化。红色虚线表示RANO-BM标准的反应和进展阈值。图片来自Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-01935-8。

抗体-化疗药物偶联物

T-Dxd于2021年被欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）批准用于治疗不可切除的或转移性的HER2阳性乳腺癌。它是一种针对HER2的抗体（曲妥珠单抗）和一种化疗药物（deruxtecan）的化学偶联物。在此之前，人们还不知道这种新的偶联物是否能对活动性脑转移瘤有效。

在这些研究结果的基础上，这些作者如今计划对这种新型药物开展进一步的研究。Preusser在展望癌症治疗的未来时说，“我们的发现为乳腺癌脑转移的临床研究和治疗开辟了全新的途径，对其他类型的癌症也可能如此。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Rupert Bartsch et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with brain metastases: a single-arm, phase 2 trial. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-01935-8.