中国药科大学最新Science子刊：开发新型乳腺癌疫苗

2025 年 11 月 19 日，中国药科大学尹骏、高向东、童玥等人在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：A modular metalloprotein in situ vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer 的研究论文。

该研究开发了一种模块化金属蛋白原位疫苗，用于乳腺癌的癌症免疫治疗。

在这项最新研究中，研究团队报道了一种蛋白酶激活的聚多肽（PSTAG）修饰的原位肿瘤疫苗（PPTV）的模块化金属蛋白平台的基本原理和系统性开发。

研究团队利用铁蛋白作为疫苗框架，其外表面融合了最佳线粒体破坏肽，内腔装载锰离子（Mn²⁺）。此外，研究团队开发了蛋白酶激活的 PSTAG 修饰的前药策略，以规避铁蛋白相关的主要问题（例如肝脏截留和药物泄漏）。

研究团队在患者肿瘤裂解液中验证了前药的激活能力。在皮下及原位肿瘤移植小鼠模型中，PPTV 可有效将线粒体破坏肽与 Mn²⁺ 共递送至肿瘤，通过免疫原性细胞死亡（ICD）与 cGAS-STING 通路激活的协同效应，引发强效抗肿瘤免疫反应。PPTV 与抗 PD-L1 单抗联用，实现了对已建立肿瘤的根除。

这些结果强调了 PPTV 作为创新性原位疫苗纳米平台在建立抗肿瘤免疫应答中的应用潜力。该模块化金属蛋白疫苗凭借其简单制备和安全性特征，具备临床转化前景。