Clin & Transl Immunol：双靶点药物或有望作为治疗人类乳腺癌的新型有效疗法

靶向作用CD47和PD-L1的双特异性抗体（CD47 × PD-L1 BisAb）展现出了对一系列实体癌症的治疗疗效，尽管双重阻断能是抗CD47介导的毒性无效，但先天性和适应性免疫激活联合对保护性肿瘤驻留CD8⁺ T细胞的作用，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Clinical & Translational Immunology上题为“Dual CD47 and PD-L1 blockade elicits anti-tumor immunity by intratumoral CD8⁺ T cells”的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究有望帮助开发人类乳腺癌的新型疗法。

研究者表示，如今我们开发了一种双靶向药物来给小鼠机体的抗癌免疫细胞增压，从而就有望为乳腺癌患者提供一种新型的疗法选择，并改善其治疗结局。乳腺癌是澳大利亚第五大最常见的癌症死亡原因，每年有超过2万人被诊断为乳腺癌，其中40岁以下被诊断为乳腺癌的人数超过了1000人，因此研究人员迫切需要开发出针对乳腺癌更有效的疗法。

如今，免疫疗法依然是治疗人类癌症最有希望的手段之一，其能通过增强宿主机体免疫细胞的功能来杀灭癌细胞，然而，仅有一小部分乳腺癌患者能对当前的免疫疗法产生反应。这项研究中，研究人员发现，一种双靶点抗体疗法要比当前单靶点疗法而言更有效地增强小鼠机体中抗癌T细胞的作用，这对于癌症患者或许至关重要。研究者Mackay说道，我们需要找到新方法来指导免疫系统抵御癌症，而我们的研究结果表明，一种双管齐下的策略或能更好地激发抗癌免疫细胞的功能，这也是免疫疗法的目标。

CD47 × PD‐L1双特异性抗体疗法能降低肿瘤负担并诱导CD8⁺ T细胞扩张

一些癌细胞能被蛋白所包裹，从而促使其躲避免疫细胞的识别和攻击并继续生长，名为CD47和PD-L1的两种蛋白就是此类蛋白，文章中，研究人员发现了这两种蛋白，其或能将癌细胞暴露于宿主机体的免疫系统中从而被破坏；尽管靶向作用CD47和PD-L1蛋白的疗法已经分别进行了测试，但其都存在一定的局限性，比如对患者的毒性和患者不良的反应率等，因此，双靶点抗体疗法能最大限度地发挥其抗癌功能，同时还能将所遇到的障碍最小化。

文章中，研究人员描述了这一研究如何影响未来乳腺癌患者的疗法策略，他们表示，当同时靶向作用多个蛋白时，抵御癌症的免疫细胞或许就能获得更大的能量，而这一想法或许有望改变免疫疗法领域的游戏规则。本文研究或能为研究人员提供机会来深入探索不同的药物组合如何给免疫系统赋能从而击败癌症。双靶点方法的优势在于其能被用作治疗更广泛的实体癌症，这就意味着很多患者能从其抗癌功能中获益，并能激励科学家们进行更多研究从而推动临床试验的进展。

综上，本文研究结果表明，机体先天性的免疫激活或能增强抗肿瘤适应性反应，从而就强调了利用双检查点阻滞作为促进CD8⁺ T细胞介导的保护的最佳策略。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Susan N Christo, Keely M McDonald, Thomas N Burn，et al. Dual CD47 and PD‐L1 blockade elicits anti‐tumor immunity by intratumoral CD8+ T cells, Clinical & Translational Immunology (2024). DOI:10.1002/cti2.70014