Trends in Immunology：淋巴器官成纤维细胞网状细胞和管道网络作用

不同免疫细胞群的相互协调作用可促进识别病原体或癌细胞，并能精确协调免疫激活和免疫调节之间的平衡。这种平衡的建立和维持依赖于身体内外表面信息的有效和准确传输以及不同免疫细胞群之间的信息交流。通过建立免疫细胞相互作用的专用中心，免疫系统至少部分解决了先天性和适应性免疫细胞激活和调节过程中的不确定性。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.it.2021.07.003

该研究重点介绍了淋巴器官成纤维细胞的细胞系统和非细胞细胞外基质(ECM)网络结合起来促进信息从组织和体表向次级淋巴器官(SLO)转移的最新发现。此外，还讨论了当前最先进的成纤维细胞基质细胞研究，以及对淋巴器官成纤维细胞和ECM网络的理解是如何有助于进一步阐明哺乳动物免疫系统中交流和参与的基本规则。

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SLO，即脾白髓、淋巴结 (LN) 和派尔氏斑块，是在胚胎或出生后发育过程中产生的永久性结构，存在于整个哺乳动物体内。SLO 的组织结构促进了免疫细胞在专用微环境中的协调相互作用，例如抗原采样区、相邻的B细胞滤泡、T细胞区和免疫细胞流出区。具有不同先天性和适应性的免疫细胞群的不同微环境生态位的结构支架由专门的淋巴器官成纤维细胞形成，称为成纤维细胞网状细胞 (FRC)。ECM蛋白由FRC产生，这些蛋白排列独特，能够形成被称为导管网络的纤维网，FRCs表现出顶端极性并完全包裹导管。大鼠LN中的原始示踪剂研究确定，导管系统将液体从抗原采样区过滤并引导至静脉血管系统和免疫细胞流出区。因此，FRC和FRC生成的管道网络处于SLO中免疫细胞通讯和流体控制的纽带。所有SLO中的 FRC亚群可以根据它们相互作用的免疫细胞及其解剖位置进行分组。例如，边缘网状细胞 (MRC)支撑抗原采样区，滤泡树突细胞(FDC)构建生发中心，T-B边界网状细胞(TBRC)形成Th细胞和B细胞的通讯区，T细胞区网状细胞(TRCs)促进DC-T细胞相互作用，血管周围网状细胞 (PRCs) 将FRC网络连接到血管系统。

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FRC亚群的发展和分子定义及它们与免疫细胞的相互作用，最近有研究进行了简要总结。在派尔氏斑块中也发现了具有这些特殊拓扑特性的成纤维细胞，FRC最常见的描述仍然基于肾小球足突细胞膜黏蛋白 (PDPN)的表达和内皮标志物CD31的缺失。例如，基于其标志性趋化因子表达 (Ccl19-cre) 在小鼠模型中对FRC进行遗传靶向，可以详细说明FRC在体内的发育起源、分化动力学和免疫功能。此外，单细胞转录组学分析提供了FRC异质性和分化轨迹的高分辨率图谱。主要的FRC亚群可以分配到SLO内与抗原采样区(MRC)、B细胞滤泡和生发中心(FDC)、T-B界(TBRC)、T细胞区(TRC) 和血管周围空间(PRC)相对应的生态位。LN髓质是该SLO独有的解剖区室，包含一个额外的、主要位于血管周围的FRC亚群，称为髓质网状细胞(MedRCs)。所有SLO中的FRC亚群表现出部分重叠的基因特征和趋化因子梯度，反映了不同微环境生态位的特定特性。

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虽然血液循环系统的主要作用是向器官和组织输送氧气和营养，但淋巴血管系统将从间质收集的液体返回静脉循环以维持体液平衡。动静脉血液循环在LN和派尔氏斑块中与淋巴系统相遇，通过导管网络过滤流体为免疫细胞提供了在流体返回血液之前检测病原体的机会。LN流体流动的计算模型显示，90%的流入淋巴液通过包膜下窦和髓质窦进行，而只有10%通过导管系统隔离。导管网络从囊下窦出现，通过B细胞滤泡输送液体，并增加T细胞区的密度。每次免疫反应后，LN都会扩大到原始大小的3-5倍，这需要对组织进行广泛的重塑。此外，小鼠中FRCs和DCs之间的相互作用可以启动LN重塑，但关于导管的非细胞结构如何在LN扩张过程中被改变、重建和扩展，仍然存在许多问题。小鼠研究表明，外周组织驻留DCs在成熟并迁移到LN时上调C型凝集素CLEC-2的表达。小鼠模型的体外和体内实验表明，CLEC-2具有双重作用：首先，促进DCs的迁移和突出活动，其次，通过参与PDPN下调FRC中的肌动球蛋白收缩性。因此，迁移抗原呈递DCs的到来启动了FRC网络的松弛，从而允许FRCs拉长并为扩大淋巴细胞群腾出空间。

尽管近年来基质-免疫细胞相互作用的研究领域取得了重大进展，但未来对FRC和导管网络的研究可以为来自各种组织和器官的淋巴组织内的免疫细胞间通讯和免疫相关信息的处理提供关键见解。（生物谷 bioon）

参考文献

Sophie E. Acton et al. Communication, construction, and fluid control: lymphoid organ fibroblastic reticular cell and conduit networks. Trends in Immunology (2021 Aug 03) doi：https://doi.org/10.1016/j.it.2021.07.003