《自然》：刷新认知！全球首个人体试验证实，闭环迷走神经刺激可显著改善脊髓损伤患者手部功能，挑战了脊髓损伤在慢性期恢复有限的观点

慢性不完全性脊髓损伤（SCI）是指在经历初次损伤后的数月甚至数年内，脊髓保留部分感觉或运动功能的状态。尽管SCI患者保留了部分神经通路，但是在慢性阶段，神经网络的自发恢复能力显著减弱，功能改善缓慢且有限。颈段脊髓损伤显著影响患者上肢/手部功能，严重限制了患者日常生活能力和生活质量。

目前的SCI康复主要依赖于高强度、重复性的行为训练，促进保留神经可塑性。但是单一疗法对SCI患者的康复效果有限，多种干预措施相结合是更有前景的治疗策略。

闭环迷走神经刺激（CLV）是将个体化行为训练与实时、同步的迷走神经刺激（VNS）相结合的神经康复方法，通过增强突触可塑性，增加慢性不完全性颈脊髓损伤患者的力量、扩大患者活动范围并改善手部功能。

美国得克萨斯大学达拉斯分校的研究团队在《自然》杂志上发布了CLV治疗颈部SCI患者的首个临床试验结果。

研究团队基于CLV，开发了一个包括个性化训练平台和微型植入式VNS装置的康复系统，纳入19名颈部SCI患者，经过12周的治疗，患者手臂和手部力量以及日常生活活动得到显著改善，相较于基线提升1倍甚至更高。

研究为前瞻性、双盲、假对照、随机研究，纳入的19名受试者年龄差异较大（21-65岁，中位数为40岁），受伤时间为13-541个月（中位数为54个月），损伤严重程度分级（AIS）为B、C和D级。

CLV的核心是特定动作的康复训练与实时VNS紧密配对，每次疗程平均接受约341次刺激，整个治疗过程总共平均接受11793次刺激。考虑到受试者的功能障碍表现各异，研究团队为每位受试者定制了6-9项个性化练习和配套游戏，治疗师还会根据受试者表现调整任务难度，保证训练过程中受试者的任务难度、训练时长、重复次数和错误率等方面保持一致。同时，实时算法触发VNS，保证在不同康复阶段提供稳定的神经调节支持。

基线评估显示，受试者上肢功能的临床障碍（GRASSP评分）与拇指-食指捏合力、手腕可产生的最大扭矩显著相关，可以以手指和手腕的肌力水平评估SCI患者的上肢功能障碍。

随机对照试验阶段，19名受试者随机分为两组，在物理治疗期间接受主动VNS（n=10）或假刺激（n=9），18个疗程治疗后，结果虽未达到统计学显著性（p=0.3），但是主动VNS组的康复效果大于对照组，具有中等效应量。

每位受试者的治疗方案都包括等长捏合练习和旋钮练习。所有受试者继续接受18个疗程主动VNS，经过36个疗程治疗，18名受试者的捏力显著增加，平均增加936±247克，相较于基线提升了393±102%，具有显著统计学意义；13名受试者腕部扭矩显著提升，平均增加28.5±16.8 N·cm，提升152±87%；受试者力量、速度和运动范围大约翻了一倍。这些受益远超过预先设定的效果预期。

接下来，研究人员评估了手臂能力的提高是否转化为临床指标的改善。总的来说，治疗后受试者GRASSP评分显著提高，平均提高4.1±1.5分（p=0.01），超过了预期结果。受试者接受治疗次数越高，治疗受益越大，36个CLV疗程的改善约为18个疗程的2倍。这样的结果也对长期以来，受伤1年以上的创伤性SCI患者不能获得更多受益的观点提出了挑战。

不同损伤类型患者的响应存在差异。运动不完全性损伤（AIS C/D）的受试者恢复情况更好，13人中有7人GRASSP评分提升≥6分（定义为有临床意义的改善），运动完全性损伤（AIS B）受试者仅有1人达到有临床意义的改善。

患者的日常生活活动也因此得到改善。以Jebsen–Taylor手部功能测试评价患者日常生活中的手部功能能力，结果显示，受试者评分平均提高7.5±3.1，表明手部功能得到改善。

安全性方面，试验过程共计19例植入手术、760次就诊、370万次刺激脉冲和42患者年设备接触，未发生任何设备相关严重不良事件和意外不良事件。

这是在慢性不完全性颈椎脊髓损伤患者中的首次CLV人体试验数据，患者接受了大约12000次刺激，并结合数周的强化、个性化、以任务为中心的康复治疗，大多数患者的手臂和手部功能表现出显著改善，并且随着疗程延长，治疗效果增加。研究结果挑战了长期以来认为脊髓损伤在慢性期恢复有限的观点，凸显了组合治疗方法的治疗潜力。