International Journal of Biological Macromolecules:褐藻多糖硫酸酯肿瘤免疫治疗研究中取得进展
来源：海洋所 2022-10-14 10:32
该研究结果显示了FPS1M在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力，并提示FPS1M联合卡培他滨可能是治疗结肠癌的一种可供选择的组合策略。
化疗耐药是结直肠癌（CRC）治疗中最关键的挑战之一，化疗耐药的发生和发展与肿瘤免疫微环境（TIME）密切相关。巨噬细胞是浸润至肿瘤微环境中最重要的免疫抑制细胞，是CRC化疗耐药的关键，巨噬细胞约占肿瘤总体积的30%，在肿瘤微环境中表现杀瘤的M1表型和促瘤的M2表型，其中，M2巨噬细胞为浸润至肿瘤的主要细胞类型。因此，重编程或定向分化巨噬细胞为M1表型是调控肿瘤免疫，杀伤肿瘤的有效策略。
该研究团队长期致力于褐藻多糖硫酸酯的制备及活性研究。经过前期筛选，团队发现FPS1M能够显著诱导巨噬细胞M1表型的转化，这种转化在体内和体外均促进结肠癌细胞的凋亡。机制上，研究发现FPS1M是TLR4的强刺激因子，FPS1M显著上调了PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平并增加了PPARγ的表达，说明FPS1M通过激活TLR4介导的PI3K-AKT-mTOR-PPARγ信号轴，促进巨噬细胞糖酵解，调节巨噬细胞向M1表型的分化。研究建立了小鼠皮下接种瘤模型，结果显示FPS1M增加了肿瘤组织中M1巨噬细胞的浸润，改善了免疫抑制的肿瘤微环境，与单独使用卡培他滨相比，FPS1M与化疗药物卡培他滨联用显著促进了肿瘤组织中Caspase9、Cleaved-PARP1的表达，说明FPS1M提高了结肠癌对化疗卡培他滨的敏感性。
图1 FPS1M诱导巨噬细胞M1表型转化
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
