Science：北京大学姜长涛/乔杰团队发现能够改善脂肪肝的肠道真菌

北京大学基础医学院姜长涛教授、北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员、温州医科大学附属第一医院郑明华教授及北京大学基础医学院汪锴研究员团队合作，在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：A symbiotic filamentous gut fungus ameliorates MASH via a secondary metabolite—CerS6—ceramide axis 的研究论文。

该研究构建了基于真菌分离芯片（FiChip）的肠道真菌原位培养及共生性评价系统——FOCUS-G，发现了适应宿主结肠中厌氧环境的肠道共生丝状真菌——嗅镰刀菌（Fusarium foetens）。 

基于团队前期建立的与宿主代谢相关的酶活筛选系统，研究团队发现嗅镰刀菌显著抑制肠源神经酰胺合成的关键酶——神经酰胺合成酶 CerS6 的活性，降低肠和循环神经酰胺含量，显著改善小鼠的 MASH 表型。进一步，研究团队利用多种色谱及光谱技术对嗅镰刀菌进行了基于活性筛选的代谢产物分离及结构鉴定，最终确定聚酮类化合物 FF-C1 是抑制肠 CerS6 活性的关键菌源成分，并解析了 FF-C1 对 CerS6 的抑制机制。

总的来说，该研究构建了一种全新的基于 FiChip 的 FOCUS-G 系统，并发现一类完全适应肠道厌氧的丝状真菌——镰刀菌属，深入地探索了嗅镰刀菌是稳定定植在结肠环境中的共生性真菌，为肠道真菌研究提供新思路与范式。此外，该研究系统解析了肠道共生真菌嗅镰刀菌通过其次级代谢产物 FF-C1 抑制肠道神经酰胺合成酶 CerS6 活性，降低神经酰胺含量，从而逆转小鼠的 MAFL-MASH 进展的分子机制，提示了真菌是神经酰胺调控网络的关键环节，也为靶向 CerS6 治疗免疫相关代谢性疾病提供新的干预策略。

 姜长涛教授、乔杰院士、庞艳莉研究员、郑明华教授与汪锴研究员为论文共同通讯作者。北京大学基础医学院博士后周爽、博士研究生李盟以及北京大学第三医院副研究员王鹏程为论文共同第一作者。