司美格鲁肽在中国获批减肥适应症

2024年6月25日，诺和诺德公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了其研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。

作为全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，诺和盈®能够实现平均17%（约16.8kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，其安全性得到了广泛验证。该创新药物的获批将为超重和肥胖症患者（初始BMI≥30kg/m²；或BMI在27-30kg/m²之间且存在至少一种体重相关合并症）提供突破性的健康体重管理方案，以科学、有效、安全的方式，开启中国肥胖症治疗的新格局。

近年来，司美格鲁肽风靡全球，这款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物，让我们见识到了减肥还可以如此简单。这款药物去年销售额超过200亿美元，也帮助其开发公司诺和诺德的股价一路攀升，目前总市值超过6300亿美元。

而由于中国和印度的许多制药公司的努力，司美格鲁肽等重磅减肥药可能很快就会变得更便宜，从而惠及更广泛的人群。

2024年2月，《柳叶刀》发表的最新数据显示，全世界肥胖总人数已经达到10亿，作为全世界人口最多的两个国家，中国和印度有着数以亿计的肥胖和超重人口，他们对减肥药的需求的很强劲。

模拟激素，高效减肥

在过去的几年里，一类新型减肥药快速风靡全球，它们通过模拟一种天然产生激素——胰高血糖素样肽-1（GLP-1）来发挥作用。GLP-1不仅调节血糖水平，还与大脑中控制食欲的受体和肠道中减缓消化并产生饱腹感的受体结合。

2014年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个用于减肥的GLP-1类药物——利拉鲁肽，这是一种人工合成酰化GLP-1类似物，与人体天然GLP-1相比具有97%以上的序列相似性，该药物每天皮下注射一次，一年内可使体重平均减轻8%。

这种给药频率和减肥效果，显然还不具备风靡全球的要求，直到7年后，司美格鲁肽惊艳亮相。

2021年，美国FDA批准司美格鲁肽作为减肥药上市，这种新一代GLP-1类药物，每周皮下注射一次，可使体重平均减轻15%。

2023年，美国FDA替尔泊肽作为减肥药上市，这是首款GLP-1和GIP受体双重激动剂，每周皮下注射一次，可使体重平均减轻22.5%。

这些GLP-1类药物，不仅能够治疗2型糖尿病、减肥，还能够降低肾衰竭的风险、抑制炎症、预防严重心血管疾病发作、减轻睡眠呼吸暂停综合症等等。

中印仿制药蓄势待发

GLP-1类药物减肥效果很好，但它们的价格也确实不低，以美国价格为例，使用司美格鲁肽或替尔泊肽减肥的肥胖患者，一个月的费用可能要超过1000美元。

目前，利拉鲁肽的专利在中国已经过期，而司美格鲁肽的专利也将于2026年在中国和印度过期，来自印度和中国的公司计划通过开发生物仿制药来大幅降低这些GLP-1类药物的高昂价格。

这些生物仿制药的成本会降低多少还有待观察，但售价很可能将至原研药的一半甚至十分之一。大幅降低的售价，可能会让更多人使用，从而扩大需求，这反过来也会产生连锁反应，加大竞争，带来更低廉的售价。

印度目前尚未批准任何减肥生物仿制药，但一家位于印度孟买的制药公司Glenmark Pharmaceuticals在今年1月份推出了一款利拉鲁肽生物仿制药——Lirafit，用于治疗2型糖尿病，该药物每天只需花费约1.2美元，相比利拉鲁肽便宜了70%。此外，印度仿制药巨头Biocon也开发了利拉鲁肽和司美格鲁肽的生物仿制药，正在等待上市。

而在中国，中国药监局已经批准了两款由中国公司生产的用于减肥的GLP-1类药物，第一款是华东医药生产的利拉鲁肽生物仿制药（商品名为利鲁平）；第二款是仁会生物生产的贝那鲁肽（商品名为菲塑美），贝那鲁肽是首款全人源GLP-1药物，其与人体生理性GLP-1的氨基酸序列完全一致，未做修饰，因此半衰期短，需要一天三次皮下注射给药。

此外，中国已有几家公司准备在2026年司美格鲁肽在中国的专利到期后抢占市场。有6家公司已经启动了司美格鲁肽的3期临床试验，其中九源基因的司美格鲁肽生物仿制药已完成治疗2型糖尿病的3期临床试验，有望率先进入中国市场。此外，该公司也已经启动了司美格鲁肽生物仿制药治疗肥胖的3期临床试验。

九源基因的部分在研管线

随着司美格鲁肽生物仿制药的到来，减肥市场的游戏规则有望再次改写，市场竞争也会变得尤为激烈。

除了仿制，还有改进

除了生物仿制药，印度和中国的制药公司也在开发新型减肥药物。例如，位于印度孟买的Sun Pharmaceuticals开发了一种名为GL0034的分子，其化学结构相比司美格鲁肽略有调整，并改变了它与胰岛素分泌细胞和神经细胞的相互作用的方式，从而希望产生出更便宜且媲美司美格鲁肽效果的减肥药。早期临床试验结果显示，高剂量组的使用者在2个月内体重减轻了10%。此外，该公司也在开发与替尔泊肽竞争的全新结构的双靶点减肥药。

在中国，信达生物与礼来合作开发的新型双靶点减肥药玛仕度肽（Mazdutide）有望更早在中国上市，这是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）受体双重激动剂，胰高血糖素（GCG）有助于促进新陈代谢，促进脂肪组织燃烧。此前公布的2期临床试验结果显示，其减肥效果媲美司美格鲁肽，9mg剂量组在平均BMI=34.3的中国肥胖人群中治疗24周后的减重幅度可达15.4%。而在下周，信达生物将在美国糖尿病协会年会上公布3期临床试验数据，据悉，9mg剂量组在近一年后体重减轻了高达19%。

据预计，玛仕度肽将在2025年上半年获得中国药品监管机构的批准用于减肥，这将使其成为全球首个获批的GLP-1、GCG双靶点减肥药。