Nature：肠道胶质细胞或对于维持健康的肠道免疫力至关重要

2021年10月27日 讯 /生物谷BIOON/ --组织的维护和修复依赖于多种细胞类型的综合性活动，尽管目前研究人员已经充分理解了上皮细胞、免疫细胞核基质细胞在肠道组织完整性上的贡献，但其在内在的神经胶质网络中发挥的作用却知之甚少。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Regulation of intestinal immunity and tissue repair by enteric glia”的研究报告中，来自Francis Crick研究所等机构的科学家们通过研究揭开了肠道神经系统中的胶质细胞在维持健康肠道上所发挥的基本作用，在病原体入侵后，这些胶质细胞能协调肠道的免疫反应，同时在开发治疗炎性肠病等疾病时，其也能作为非常关键的靶点。

肠道胶质细胞或对于维持健康的肠道免疫力至关重要。

图片来源：Progatzky, F., et al. Nature (2021).doi：10.1038/s41586-021-04006-z

维持健康的肠道组织并在感染或其它类型的损伤后修复组织是一个非常复杂的过程，一旦发生错误就会导致炎性肠病的发生，比如克罗恩病和溃疡性结肠炎；此前在该领域的其它研究重点关注了不同免疫细胞的活性，但关于这些疾病背后的机制仍然有很多谜团并没有确切的答案，这或许就表明其它细胞在其中仍然扮演着关键角色。

这篇研究报告中，研究人员分析了肠道胶质细胞在应对组织损伤时所扮演的关键角色，这些细胞位于肠壁内，并且能形成肠道神经系统的一部分，从而控制肠道肌肉的收缩和消化功能的其它方面。研究人员利用肠道寄生线虫来感染小鼠，结果发现，当这种寄生虫入侵肠壁时，一种名为干扰素γ的蛋白能被免疫细胞快速释放。尽管迄今为止这种蛋白被认为能靶向作用免疫系统中的特殊细胞，但本文研究中研究者发现，其中一个靶点或许就是附近的胶质细胞，该蛋白能激活这些细胞，随后释放特殊信号并吸引其它免疫细胞到损伤位点来抵御感染。

为了确定是否类似的机制也发生在人体中，研究人员分析了此前收集的来自溃疡性结肠炎患者的其它结肠样本研究的相关数据，溃疡性结肠炎是一种结肠和直肠发炎的长期疾病，其会引发严重的腹泻和胃痉挛；与小鼠机体细胞相似，与干扰素γ相关的基因往往在人类胶质细胞中也处于激活状态，这或许就表明，人类肠道中的胶质细胞或许也参与到了该器官的炎性状况过程中。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04006-z

研究者Franze Progatzky说道，目前针对炎性肠病的疗法通常在减缓疾病症状上往往效果有限，其并不能解决病因，我们在肠道胶质细胞维持健康肠道功能上的重要性的观点或能促进后期进一步研究来阐明这些细胞工作的机制以及如何与免疫系统相互作用，从而就有望帮助开发出治疗这些疾病的潜在新型疗法。此外，研究人员还分析了在没有发生感染的情况下胶质细胞在维持健康肠道组织功能中所扮演的角色，为了做到这一点，他们阻断了肠道胶质细胞被干扰素γ所激活的能力，结果发现这或许会导致组织炎症的发生，甚至在正常小鼠机体中也是如此，这就表明，在疾病或损伤之外，这些细胞在维持机体健康肠道组织上的确非常重要。

胶质细胞存在于许多器官中，其在维持机体健康组织以及对外来病原体和毒素做出反应方面都发挥着重要作用，进一步探索其所扮演的角色让研究人员非常兴奋；综上，本文研究结果表明，肠道胶质细胞中的干扰素γ信号对于肠道平衡的维持至关重要，同时研究者还揭示了IFNγ–肠道胶质细胞–CXCL10轴在机体遭遇感染挑战后的免疫反应和组织修复中发挥着关键作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Progatzky, F., Shapiro, M., Chng, S.H. et al. Regulation of intestinal immunity and tissue repair by enteric glia. Nature (2021).doi：10.1038/s41586-021-04006-z