激活线粒体，治疗肥胖和心血管代谢疾病，Rivus公司完成1.32亿美元B轮融资

Rivus Pharmaceuticals 宣布完成1.32亿美元B轮融资，以推进其主要候选药物 HU6 治疗肥胖和心血管代谢疾病的临床进展。

此前，在2021年7月，Rivus 完成了3500万美元A轮融资，计划通过减肥来治疗代谢紊乱疾病，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等，并成功将 HU6 治疗肥胖和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）推进到了临床2a期。

HU6 是 Rivus 公司开发的一种 First in Class 的小分子药物，即所谓的受控代谢加速器（Controlled Metabolic Accelerator，CMA），通过适度激活线粒体解偶联，从而促进细胞产热的自然过程，进而减少脂肪，解决肥胖和肥胖导致的心血管代谢疾病。

今年2月，Rivus 公司公布了 HU6 的2a期临床试验的积极数据，结果显示，高体重指数（BMI）的参与者在经过8周的治疗后，他们的肝脏脂肪、内脏脂肪以及全身脂肪显著减少，而又同时保存了肌肉质量，整体实现了体重减轻。肝脏脂肪减少（低中高剂量给药，肝脏脂肪分别减少33%、43% 和 40%）是 NASH 改善的关键标志，此外，还观察到了2型糖尿病和心力衰竭相关代谢指标的改善。

临床阶段研发管线

据悉，Rivus 公司将于近期启动肥胖的射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的2a期临床试验。并将在2023年启动 HU6 治疗肥胖（包括部分2型糖尿病患者）的2b期临床试验。

在全世界范围内，心血管代谢疾病的发病率和增长率都很高，虽然有许多因素导致这些疾病，但它们有着一个共同的驱动因素——肥胖，而肥胖是体内脂肪过度积累的结果。

利用自然过程选择性减少脂肪

据世界卫生组织（WHO）统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，而肥胖与心力衰竭等心血管代谢疾病、2型糖尿病、NASH 等疾病的风险升高密切相关。一些新疗法能够实现较好的减肥目的，但这也可能减少肌肉质量，容易导致体重反弹和心血管疾病风险增加。

线粒体（mitochondrion），是细胞内的“能量工厂”，通过呼吸作用消耗葡萄糖来为细胞供能，由于线粒体在能量稳态中的重要作用，因此，线粒体故障会导致多种疾病发生，包括发育障碍、神经肌肉疾病、代谢疾病、癌症进展等等。

线粒体解偶联（Mitochondrial uncoupling）是一种自然代谢过程，约占能量消耗的20%-40%，这一过程对基础代谢率有着显著影响。因此，增强线粒体解偶联，能够促进能量消耗，帮助减少脂肪含量，实现减肥，但线粒体解偶联的过度增强，也会带来一系列副作用，例如体温升高、高乳酸血症，甚至是死亡。

Rivus 公司开发的受控代谢加速器（Controlled Metabolic Accelerator，CMA），提供了一种新颖的、可控的方法，实现对线粒体解偶联的适度激活，选择性地减少多余脂肪，同时保持肌肉质量，实现更安全的减肥。