Hepatology: IL-6诱导的cGGNBP2编码促进肝内胆管癌细胞生长和转移的新蛋白

白细胞介素(IL)-6诱导的肿瘤进展是通过诱导抗凋亡和增殖基因来实现的。然而，其他机制，如IL-6对环状RNA(CircRNAs)的调节是否也有助于肿瘤的发展，目前尚不清楚。采用高通量RNA-seq技术鉴定IL-6刺激下肝内胆管癌细胞(ICC)差异表达的CircRNA。CircRNA GGNBP2(源自GGNBP2基因，称为cGGNBP2)通过IL-6处理以时间和浓度依赖的方式上调。CGGNBP2的生物发生受RNA结合蛋白DHX9调控，DHX9还受IL-6介导。

图片来源: https://doi.org/10.1002/hep.32232

肝内胆管细胞癌(Icc)约占原发性肝癌的10%~15%，近年来在高收入国家发病率呈显著上升趋势。由于肝细胞癌转移频繁，术后复发快，其预后仍然较差。众所周知，肿瘤转移是一个复杂的信号网络的产物，它依赖于癌细胞的固有属性和特定的微环境。然而，ICC转移级联的确切分子机制仍然知之甚少。因此，提高我们对关键促癌事件的认识，可能有助于开发新的有效的转移靶向治疗方法，改善ICC患者的预后。

炎症和癌症之间的关系日益受到重视。白细胞介素-6(IL-6)是一种在炎症刺激下对应激和感染作出反应而产生的多效性细胞因子，在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。IL-6的异常表达是肿瘤微环境慢性炎症的结果，它通过激活下游信号转导和转导激活因子3(STAT3)磷酸化并移位到细胞核，启动靶基因的转录，从而促进肿瘤细胞的生长和转移。

除了经典的IL-6/STAT3信号轴外，以前的研究报道，IL-6可以诱导长非编码RNA的表达，从而促进肿瘤的侵袭性。因此，针对IL-6/STAT3途径成分的新分子疗法需要更好地了解特定的下游效应因子。

环状RNA(CircRNAs)是一类丰富的共价闭合单链转录本，参与多种生理和病理过程。目前，只有数量有限的CircRNA被证实为参与细胞增殖、迁移和侵袭等生物过程的功能分子。circrna由于缺乏5 cap和3 end结构，传统上被认为是非编码RNA，主要发挥microrna海绵和蛋白质支架的功能。然而，最近的研究表明，CircRNA可以招募核糖体，并与假定的开放阅读框架(ORF)相关，这表明了一种意想不到的蛋白质编码潜力。

研究发现，内部核糖体进入位点(IRES)诱导的蛋白质翻译是CircRNA介导的一种翻译机制，该机制不依赖于5‘端的帽结构。这些由CircRNA编码的蛋白被证明可以调节重要的标志，包括癌症的发生和转移。然而，CircRNA是否在癌症相关炎症中发挥特定作用仍不清楚。

CGGNBP2促进ICC肿瘤进展机制简图

图片来源: https://doi.org/10.1002/hep.32232

在本研究中，作者鉴定了一种IL-6诱导的CircRNA(一种来源于配子生成素结合蛋白2外显子3-6的CircRNA)，作者将其命名为cGGNBP2。此外，我们对其编码的新蛋白(cGGNBP2-184aa)进行了鉴定，并研究了cGGNBP2-184aa在IL-6/STAT3信号转导和ICC转移中的作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hui Li et al. IL-6 induced cGGNBP2 encodes a novel protein to promote cell growth and metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma. Hepatology. 2021 Nov 10. doi: 10.1002/hep.32232.