肝癌研究为中国患者“量体裁衣”，治疗手段再迭代

随着人口老龄化持续加剧，癌症已成为严重威胁我国居民健康的重大公共卫生问题。我国癌症有着独特的流行病学特征，尤其在高发癌种与高致死癌种上，中西方差异显著。如我国排名第4位的常见恶性肿瘤及第2位致死肿瘤 -- 原发性肝癌，我国新发病例及死亡病例均占全球数据的近50%。

我国原发性肝癌呈现发病率高、死亡率高、晚期生存率低等特征，患者生存率远低于其他消化道癌症及总体癌症数据。2012年到2015年，我国肝癌五年生存率仅为12.1% ，约有55%肝癌患者在确诊时已处于III期或IV期，而这一数据在美国和日本仅为15%和5%。

尽管我国在肝癌防治方面仍面临严峻挑战，但近年来，随着肝炎预防及防治能力的加强、肝癌外科技术的不断进步，以及以免疫治疗为代表的创新药物不断涌现，中国肝癌防治已跨入新的阶段。

近日，在第十五届中国医师协会外科医师年会（CCS2022）上，为提升社会各界对肝癌的关注与认识，同时向公众更新肝癌诊疗最新进展，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授，东部战区总医院、南京金陵医院主任医师秦叔逵教授，复旦大学附属中山医院副院长、上海市徐汇区中心医院院长周俭教授，复旦大学肝癌研究所副所长、复旦大学附属中山医院肝脏外科副主任孙惠川教授围绕中国肝癌的特点与患者群体的需求、诊疗现状与发展、与未来期望等话题与数十家媒体进行了深入交流。

肝癌偏偏“为难”中国人， 创新方案更新肝癌治疗格局

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授在媒体圆桌会上表示：“我国是一个肝病大国，也是一个肝癌大国。由于病毒性肝炎、脂肪肝等肝病人群庞大，导致发展成为肝癌人数也很多。肝癌是我国发病率第四位、死亡率第二位的癌种，无论是新发病例还是死亡人数，都占到世界近一半。”

另一方面，我国肝癌从病因和生物学行为上都与欧美国家存在较大差异。与美国的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌和日本丙肝相关肝癌不同，中国乙肝相关性肝癌占比更大。我国有乙肝病毒携带者近9000万人，其中约2800万为乙肝患者。此外，由于肝癌起病隐匿，70%-80%患者确诊时已处于局部晚期或发生远处转移 。

樊嘉教授强调，近年来，在早期筛查手段不断丰富、临床研究不断发展和诊疗规范不断更新下，目前中国已经进入到新的时期，从原来肝癌的不可治，达到部分可治。相比过去，不仅手术技术或者其它治疗技术不断的精进，还涌现了大量更为有效的治疗药物，包括靶向药物、免疫药物、化疗药物等，在综合治疗下，让病人能够取得比较好的治疗效果。

免疫疗法研究针对中国“量体裁衣”，开启肝癌长生存时代

值得一提的是，在肝癌治疗药物方面，特别是以 PD-1 单抗为代表的免疫疗法，正在改变中晚期肝癌诊疗格局，为肝癌患者生存期延长带来突破⁸。2022年10月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于治疗既往接受过相关药物化疗的肝细胞癌（HCC）患者。

据悉，此次新适应证获批是基于一项历时7年的全球III期临床试验KEYNOTE-394研究数据。KEYNOTE-394主要研究者，东部战区总医院、南京金陵医院主任医师秦叔逵教授表示： “不同于帕博利珠单抗凭借双终点获美国FDA附条件批准，中国此次完全批准是基于其亮眼的客观缓解率（ORR）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存）三大阳性结果。尤其整体OS，它是目前晚期肝癌免疫治疗III期临床研究中，唯一具有2年（34.3%）和3年（23.4%）生存率的，且安全性数据良好。” 秦教授强调，“此次获批不仅为临床标准治疗失败的肝癌患者带来全新治疗选择，也意味着中国晚期肝癌患者‘长生存’将成为可能。”

秦教授强调，KEYNOTE-394研究成功有着全球独特的价值。首先，由于中国肝癌具有高度异质性，若想通过套用国外研究实现“弯道超车”最终只会“翻车”。因此，此次KEYNOTE-394选择了“另道超车”，充分结合患者特点和中国国情来研究。其次，东西方肝癌差距大，在研究中也需要有明确区隔，因此KEYNOTE-394在方案设计、统计方法、甚至入组标准、试验质量控制上都针对中国做了全方位的‘高级定制’；此外，这项研究汇集了中国临床研究学者、在华公司研发团队集体贡献智慧，尤其是中国专家和学者，入组最多，速度最快，质量最好，充分体现了我国强大的肝癌诊疗水平和临床研究能力。”

复旦大学附属中山医院副院长、上海市徐汇区中心医院院长周俭教授表示: “治疗肝癌有很多种手段和方法，并且近年来不断有新的进展，例如新的免疫治疗药物。而如何应用这些‘新武器’，需要我们迅速提高整个肝癌诊疗的总体水平，以科学性、规范性、普适性、可操作性来推进我们的临床工作，判断诊疗行为，提高诊疗质量。”

复旦大学肝癌研究所副所长、复旦大学附属中山医院肝脏外科副主任孙惠川教授表示：“KEYNOTE-394研究从科学性层面证明了单独的免疫疗法是能为肝癌病人带来获益的。与此同时，我们看到帕博利珠单抗已有10个适应证获批，这也证明这款药物已经积累了非常丰富的成果。我也期望它能为中国肝癌病人带来长期的临床获益。”

肝癌系统治疗发展迅猛，规范化诊疗助力患者“活得好、活得久”

据悉，为了更好地开展肝癌防治与研究工作，在第十五届中国医师协会外科医师年会（CCS2022）上，正式成立了中国肝病与肝癌防治联盟，旨在团结国内肝病学同道，坚持公益，坚持学术公正和创新转化，共同提升我国肝病与肝癌防治能力和水平，造福人民健康。同时，在国家癌症中心、国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会牵头指导下，中国肝病与肝癌防治联盟组织承办的“中国肝癌规范诊疗质量控制行动”也正式启动。

樊嘉院士介绍到，今年是CCS大会的第十四个年头，“我们成立这一大会的初衷就是希望将大家联合在一起，发挥各外科领域的行业带头作用，搭建好的交流平台，向年轻外科医师展示临床进展与多学科协作成果。而此次CCS2022期间，为了更好地开展肝癌防治与研究工作，我们也成立了中国肝病与肝癌防治联盟，目的就是将全国从事肝病防治的医务工作者、临床医生、科学研究者动员起来，共同研究，战胜肝病，战胜肝癌。”

未来，中国的肝病与肝癌防治联盟将从推动肝病与肝癌防治一体化建设、加强科研创新人才培养和加强科研创新转化方面着手，助力提升中国肝病与肝癌防止水平。周俭教授表示，尤其在“中国肝癌规范诊疗质量控制行动”下，将推行包括预防、筛查、诊断、治疗等一系列的防治措施，加强对肿瘤的质量控制，加快建立和完善国家省市县肿瘤诊疗质控的体系，从而持续提高我国肝癌患者的5年生存率，不断提升我国肝癌的整体的治疗水平，造福更多的肝癌的患者。

参考资料

1，中国抗癌协会肝癌专业委员会. 中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-肝癌部分(2022).

2，中国抗癌协会肝癌专业委员会. 中国多学科综合治疗专家共识(2021).

3，Zeng, Hongmei et al. “Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries.” The Lancet. Global health vol. 6,5 (2018): e555-e567.

4，E. Fassio et al., “Etiology of hepatocellular carcinoma in Latin America: A prospective, multicenter, international study，”《血液学年鉴》（Annals of Hepatology），第9卷，第1期， 2010年1~3月，第63~69页

5，中国疾病预防控制中心, https://www.chinacdc.cn/

6，全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目专家组, 中国肝癌早筛策略专家共识, 《中华肝脏病杂志》