中山大学许丽霞/于君/李晓星团队构建胆道癌患者来源的类器官，并进行药物筛选和临床应用

中山大学附属第一医院许丽霞、于君、李晓星等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Personalized drug screening in patient-derived organoids of biliary tract cancer and its clinical application 的研究论文。

该研究成功构建了一个胆道癌患者来源的类器官（BTC PDO）库，并证明了患者来源的类器官（PDO）可以预测胆道癌患者的化疗反应。该研究还评估了BTC PDO的表型和遗传特征，并证实了类器官和其相应的肿瘤组织之间的一致性。特别是，BTC PDO表现出与它们相应的原发肿瘤亚型相似的组织学特征和蛋白表达。因此，BTC PDO适合于体外的癌症研究和药物反应评估。

该研究还建立了一个强大的PDO药物筛选系统，证实了不同胆道癌患者来源的类器官（BTC PDO）对化疗药物的反应不同。此外，这种不同反应在小鼠胆道癌PDO异种移植物实验和胆道癌患者的临床反应一致。因此，BTC PDO可作为预测胆道癌患者对化疗反应的有效工具，有望为胆道癌患者提供新的临床决策支持工具。

胆道癌患者对化疗的反应各异，而目前尚无有效的方法预测胆道癌患者对化疗的反应。

在这项研究中，研究团队建立了一个活体胆道癌类器官库，从82个肿瘤中生成了61个与原发性胆道癌组织具有相似组织学和遗传学特征的患者来源类器官（PDO）。

研究团队通过RNA测序，分析了类器官培养成功或失败的胆道癌组织的分子特征，结果显示，干性和增殖相关基因表达增强的胆道癌肿瘤组织更容易形成类器官。

接下来，研究团队使用临床使用的化疗药物对上述胆道癌患者来源的类器官（PDO）进行了个性化药物筛选。正如预期的那样，这些胆道癌PDO对吉西他滨、顺铂、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂等常用化疗药物表现出不同的反应。 在小鼠中进行的胆道癌PDO异种移植物实验，进一步验证了PDO的药物筛选结果，并在92.3%（12/13）的实际临床缓解的胆道癌患者中得到了证实。

总的来说，该研究成功建立了一个胆道癌患者来源的类器官（BTC PDO）文库，并证实了其可作为个性化化疗药物筛选的有效工具。该研究还鉴定了不同化疗药物反应的BTC PDO的基因表达特征，并建立了预测胆道癌患者化疗反应的基因表达谱，有助于为个性化胆道癌患者选择有效化疗药物。