柳叶刀子刊：“神药”跌倒，大规模临床试验证实，阿司匹林不能预防结直肠癌复发

新加坡国立癌症中心的研究人员在《柳叶刀》子刊《柳叶刀胃肠病学与肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）上发表了题为：Aspirin after completion of standard adjuvant therapy for colorectal cancer (ASCOLT): an international, multicentre, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial 的研究论文。

这项国际性、多中心、3期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果显示，对结直肠癌患者进行标准辅助治疗后，服用阿司匹林 3 年，在预防结直肠癌复发方面，并没有显示出明显益处。

结直肠癌是全球第三大常见癌症，2020 年新增病例 190 万例，死亡病例 90 万例。奥沙利铂作为结直肠癌治疗的辅助药物已逾二十年，但在此期间，尚未有新的辅助疗法能显著提高治疗效果。

阿司匹林价格低廉，全球均有供应，常被研究作为一种可能改善患者预后的方法。作为环氧化酶 COX-1 和 COX-1 的抑制剂，此前的随机试验显示，阿司匹林在胃肠道息肉综合征患者中具有降低息肉复发和结直肠癌风险的潜力。

然而，阿司匹林作为癌症后治疗手段的疗效数据仍然没有定论。ASCOLT 试验开始于 2009 年，该试验在结直肠癌患者完成标准辅助治疗后使用阿司匹林治疗，旨在提供可靠的随机临床试验证据。

ASCOLT 试验在 11 个国家和地区的 66 个中心纳入了 1587 名结直肠癌参与者。研究团队纳入了患 Dukes 分期 C 期，或高危 Dukes 分期 B 期的结直肠癌，或 Dukes 分期 B 期 或 C 期且已完成手术并接受了至少 3 个月化疗的结直肠癌成人患者。

研究团队按照 1：1 的比例将参与者随机分组，分别接受为期 3 年的每天 200 毫克阿司匹林治疗或安慰剂治疗。随访时间为 5 年，定期进行临床访视，并建议进行影像学检查和结肠镜检查，以确定癌症复发情况。

统计结果显示，阿司匹林治疗组患者的 5年无病生存率为 77.0%，而安慰剂组为 74.8%（HR: 0.91; 95% CI: 0.73–1.13）。阿司匹林治疗组的 5 年总生存率为 91.4%，而安慰剂组为 88.9%（HR: 0.75; 95% CI: 0.53–1.07）。

尽管阿司匹林治疗组的 5年无病生存率和 5 年总生存率看起来优于安慰剂组，但风险比的置信区间跨过了 1 这个点，这表明阿司匹林治疗组的积极趋势在统计学上并不显著，研究团队表示，在预防结直肠癌复发方面，阿司匹林治疗组与安慰剂组没有统计学上的显著差异。

进一步的亚组分析提示，在辅助治疗期间未接受奥沙利铂治疗的患者可能受益于阿司匹林治疗，但在进行多次比较校正后，这一观察结果同样缺乏统计学意义。

在安全性方面，阿司匹林治疗组的 791 例患者中有 390 例（49%）报告了任何级别的不良事件，而安慰剂组 759 例患者中有 386 例（51%）报告了不良事件。阿司匹林治疗组有 95 例（12%）报告了严重不良事件，安慰剂组有 107 例（14%）。两组均无治疗相关死亡事件。

总的来说，这项临床试验首次提供了阿司匹林在结直肠癌二级预防中的作用的随机证据，有效排除了显著获益的可能性，阿司匹林可能在预防结直肠癌复发方面具有适度的效果，这种效果可能在特定的结直肠癌患者群体中有所体现。

据悉，ASCOLT 试验中正在进行的生物标志物研究致力于识别可能从阿司匹林治疗中获益的患者亚组，例如携带 PIK3CA 基因突变或 COX-2 过表达的结直肠癌患者。一项计划中的荟萃分析将纳入类似试验的结果，从而进一步阐明阿司匹林的作用。