精子产生的关键信号机制被揭示，不育或被解决
来源：生物谷原创 2023-10-31 10:04
在哺乳动物中，雄性生殖系干细胞开始进入减数分裂，在青春期后继续产生单倍体的雄性配子。精子发生包括三个连续的过程：有丝分裂、减数分裂和精子发生。
在哺乳动物中，雄性生殖系干细胞开始进入减数分裂，在青春期后继续产生单倍体的雄性配子。精子发生包括三个连续的过程：有丝分裂、减数分裂和精子发生。在精子发生的第一阶段，精原干细胞经历有丝分裂自我更新和分化为初级精母细胞。
然后，精母细胞在没有DNA合成间隔的情况下开始两次结构性减数分裂，在精子发生的第二阶段产生单倍体圆形精子细胞。最后，单倍体圆形精子细胞在作为精子释放到生精小管腔之前，经历了一系列逐步的形态发生变化。这些过程中的任何一个过程中的功能障碍都可能导致精子生成失败，进而导致包括不育在内的严重后果。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781512/
近日，来自北京大学深圳医院研究者们在Int. J. Biol. Sci杂志上发表了题为“SRSF1-mediated alternative splicing is required for spermatogenesis”的文章，该研究揭示了SRSF1介导的选择性剪接是精子发生所必需的。
选择性剪接(AS)在许多基本生物学活动中发挥着重要作用。AS在睾丸中普遍存在，但对其在精子发生中的调节作用研究甚少。在本研究中，研究者报告了富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子1(SRSF1)在选择性剪接和雄性生殖中发挥关键作用。雄性生殖细胞特异性的SRSF1缺失通过影响精子发生而导致完全不育。
从机制上讲，通过结合RNA-SEQ数据和LACE-SEQ数据，研究者表明SRSF1以直接方式影响Stra8的AS，而DAZL、Dmc1、Mre11a、Syce2和Rif1以间接方式影响AS。本研究结果表明，SRSF1通过调节选择性剪接在精子发生和男性生育中发挥重要作用。
小鼠睾丸中SRSF1结合位点的全球格局通过使用lace-测序
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781512/
综上所述，本研究发现表明SRSF1在男性生育和精子发生中起关键作用。机制分析表明，SRSF1通过特异地调节基因表达，在精子发生过程中以直接或间接的方式发挥转录后调控功能。具体地说，研究者验证了Stra8作为SRSF1的剪接靶点之一。本研究表明，SRSF1介导的AS在精子发生中起重要作用。（生物谷 Bioon.com）
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