Genome Med：103个引起人类遗传性疾病的基因若发生突变或会增加机体患癌风险

大约有100种癌症易感基因（CPGs，cancer predisposition genes）是已知的，遗传了这些基因中某一种突变体后个体患癌的可能性会更大。近日，一篇发表在国际杂志Genome Medicine上题为“Systematic analysis of Mendelian disease-associated gene variants reveals new classes of cancer-predisposing genes”的研究报告中，来自首尔大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，引起遗传性疾病的103个基因若发生突变或会增加机体患癌的风险。

研究者Solip Park表示，但这100个基因仅占到了癌症发病病例的10%左右，绝大多数其它病例或许与我们不知道的突变有关，而发现这些其它编译或能帮助早期检测并开发新型疗法从而抵消其所引起的影响。为了发现这些基因，研究人员决定将搜索范围缩小到具有易于识别的遗传特征的群体中，即携带这些基因的个体，当基因发生改变时就会引起遗传性疾病，这些疾病都是单基因疾病（由单个基因的突变所引起的疾病），比如肌肉萎缩症或戈谢病（Gaucher disease），其中脂质积累会发生在多个细胞中。

文章中，研究人员发现了103个基因，其中单基因致病得改变经常与其他癌症易感性改变共存；研究结果表明，这103个基因中携带单基因遗传性疾病突变的个体相比健康对照个体而言，往往携带有更多参与癌症发生的突变，尽管其中一些突变与特定类型的癌症相关，比如肾细胞癌、B细胞非霍奇金淋巴瘤、乳腺腺癌和髓母细胞瘤等，另一些则与一般的癌症易感性有关。研究者表示，这103个基因的突变可能会导致孟德尔病，同时其或许也会作为癌症易感基因。

103个引起人类遗传性疾病的基因若发生突变或会增加机体患癌风险

图片来源：Genome Medicine (2023). DOI:10.1186/s13073-023-01252-w

研究人员还分析了这些基因的缺陷突变如何促进肿瘤进展病引起其它疾病，同时他们还提出了多种作用机制，比如细胞代谢或免疫反应的扭曲等，其中一些机制此前在癌症中并未被考虑过，因此研究人员强调有必要对其进行更为深入的研究。研究人员尤为关注PAH基因，因为其中一些突变会引起罕见的遗传性疾病—苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)，其会阻断机体对蛋白质和阿斯巴甜的吸收，研究人员之所以选择该基因是因为其携带有可能引起多种类型癌症的大量突变，而且其或许还与肺部鳞状细胞癌、肝组织肿瘤和其它疾病及生长迟缓发生有关。研究者Solip Park说道，我们的研究首次揭示了与多种单基因疾病相关的基因如何增加机体患癌风险，此外，我们还提供了通过新型癌症易感基因所介导的此前未知的肿瘤发生新机制。

后期研究人员非常有必要进一步研究揭示这103个基因在癌症中所扮演的关键角色，这些基因的临床意义到目前为止仅限于癌症以外的遗传性疾病，而且每一种突变与特定癌症类型之间的关联都有待于进一步探索；研究者认为，携带引起单基因遗传性疾病的突变的个体最好遵循现有的癌症预防计划。综上，本文研究揭示了一种通过代谢谱改变所介导的可能性癌症进展机制，研究者认为，致病性的OMIM基因突变或许有助于促进癌症进展，同时他们引入了新的癌症易感基因分类，其或许支持不同的肿瘤发生机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Song, S., Koh, Y., Kim, S. et al. Systematic analysis of Mendelian disease-associated gene variants reveals new classes of cancer-predisposing genes. Genome Med 15, 107 (2023). doi：10.1186/s13073-023-01252-w