Theranostics: Klotho衍生肽1通过转录后调控恢复Klotho表达抑制纤维化肾细胞衰老
来源：生物谷原创 2024-01-29 10:05
本研究表明，KP1是一种新发现的Klotho衍生肽，通过恢复Klotho的表达来抑制细胞衰老。
慢性肾脏疾病(CKD)是一种肾脏功能不全持续超过3个月的情况，与最初的原因无关。CKD通常以细胞衰老增加、表观遗传重编程、持续成纤维细胞激活和持续的细胞外基质(ECM)产生为特征。证据表明CKD和老年肾脏有许多惊人的相似之处。因此，CKD现在被认为是一种过早和加速肾脏衰老的状态。
许多细胞衰老标志物在CKD中上调，如周期蛋白依赖性激酶抑制剂，包括p21cip1 (p21)和p16Ink4a (p16)，组蛋白变体H2AX (γ-H2AX) Ser-139残基的磷酸化和衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β- gal)。可见，肾损伤后抗衰老程序的失调在CKD的发病机制中起着至关重要的作用。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164143/
近日，来自南方医科大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Klotho-derived peptide 1 inhibits cellular senescence in the fibrotic kidney by restoring Klotho expression via posttranscriptional regulation”的文章，该研究揭示了KP1通过miR-223-3p和lncRNA-TUG1介导的转录后调控，抑制细胞衰老，诱导Klotho表达。通过恢复内源性Klotho, KP1引发了广泛的保护作用，可以作为纤维化肾脏疾病的有希望的治疗剂。
Klotho缺乏症是早衰和慢性肾脏疾病(CKD)的共同特征。因此，恢复Klotho表达可能是预防各种肾病的逻辑策略。在这项研究中，研究者证明了KP1，一种Klotho衍生的肽，通过恢复内源性Klotho的表达来抑制细胞衰老。
在小鼠CKD模型中评估KP1对细胞衰老和Klotho表达的影响。采用rna测序技术鉴定KP1调控Klotho的microRNA。使用功能获得或功能丧失方法来评估miR-223-3p和IncRNA-TUG1在调节Klotho和细胞衰老中的作用。
KP1抑制病变肾小管上皮细胞中的衰老标志物p21、p16和γ-H2AX，这与Klotho在转录后水平的表达恢复有关。通过RNA测序分析肾脏microRNAs，发现miR-223-3p结合Klotho mRNA并抑制其蛋白表达。
过表达miR-223-3p抑制Klotho，诱导p21、p16和γ-H2AX被KP1阴性。相反，抑制miR-223-3p恢复Klotho表达，抑制细胞衰老。此外，miR-223-3p与lncRNA-TUG1相互作用，抑制其表达。lncRNA-TUG1的敲低增加了miR-223-3p，加重了Klotho丢失，加剧了细胞衰老，而KP1减轻了所有这些变化。
KP1通过恢复lncRNA-TUG1和Klotho在纤维化肾中的表达来改善肾损伤
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164143/
总之，本研究表明，KP1是一种新发现的Klotho衍生肽，通过恢复Klotho的表达来抑制细胞衰老。KP1的这种作用是通过miR-223-3p-和lncrna - tug1介导的转录后调控来实现的。通过恢复Klotho表达，KP1作为Klotho诱导剂，具有广泛的肾保护特性，如抗氧化、抗衰老和干细胞保护。由于KP1制作简单且成本低廉，因此有望转化为CKD患者的临床治疗。（生物谷 Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
