Cell Metab：新研究揭示肾脏中的胰高血糖素在维持肾脏健康中起着关键作用

胰高血糖素（glucagon）是一种以促进肝脏产生血糖而闻名的激素。在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）的研究人员从小鼠肾脏中移除这种激素的受体时，这些动物出现了类似慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）的症状。这表明这种激素似乎也在维持肾脏健康方面发挥着关键作用。相关研究成果于2024年1月17日在线发表在Cell Metabolism期刊上，论文标题为“Downregulation of the kidney glucagon receptor, essential for renal function and systemic homeostasis, contributes to chronic kidney disease”。

他们的研究结果揭示了胰高血糖素的生理功能，并提供了有关慢性肾脏病的新见解。根据美国国家糖尿病、消化道及肾脏疾病研究所的说法，慢性肾病是一种影响全球数亿人的疾病。

论文通讯作者、内科和细胞生物学教授、UTSW糖尿病研究试金石中心主任Philipp Scherer博士说，“我们的研究确定了胰高血糖素对肾脏健康和整个机体正常系统代谢健康的重要保护作用。”

在过去的一个世纪里，这些作者发现，当血糖（葡萄糖）下降到某个临界值以下时，胰腺细胞会分泌胰高血糖素。这种激素通过血液转移到肝细胞表面上的受体，促使肝脏产生葡萄糖，为全身细胞提供能量。Scherer博士解释说，最近的研究已表明，肾脏也有胰高血糖素受体，但除了刺激产生少量葡萄糖外，它们的作用还不清楚。

为了更好地了解这些肾脏胰高血糖素受体的功能，Scherer博士和他的同事们利用基因技术消除了小鼠肾脏体内的胰高血糖素受体，并将它们与未进行基因操作的小鼠和在肝脏中剔除了胰高血糖素受体的小鼠进行了比较。

图片来自Cell Metabolism, 2024, doi:10.1016/j.cmet.2023.12.024

与另外两组小鼠不同的是，肾脏中的胰高血糖素受体被移除的小鼠出现了一系列困扰这一器官的病症。这些病症包括炎症、瘢痕和过量脂质沉积，这类似于脂肪肝中观察到的情况，还包括高血压和与肾脏相关的损伤、能量生成基因活性的改变以及高度氧化应激的迹象。

没有肾脏胰高血糖素受体的小鼠也会因肾功能失调而出现一系列影响全身的缺陷，如氮的失调、维持水和电解质平衡的问题以及心脏问题。

论文第一作者、UTSW内科助理教授May-Yun Wang博士指出，这些问题在很大程度上与慢性肾功能衰竭患者的症状相似。现有研究表明，慢性肾病患者的肾脏胰高血糖素受体减少，但目前还不清楚是肾脏病变导致这种受体数量减少，还是这种受体数量不足导致肾脏病变。Wang博士说，这个问题是未来研究的一个课题。

她补充说，与此同时，在处于后期临床试验阶段的治疗肥胖和糖尿病的新药中加入了胰高血糖素，将是一种有助于减肥也可能会出乎意料地让慢性肾病患者受益的策略。Scherer博士说，“这些药物已经在临床试验中显示出对肾脏健康的改善作用，我们的发现解释了其中的原因。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

May-Yun Wang et al. Downregulation of the kidney glucagon receptor, essential for renal function and systemic homeostasis, contributes to chronic kidney disease. Cell Metabolism, 2024, doi:10.1016/j.cmet.2023.12.024.

Study shows glucagon is key for kidney health
https://medicalxpress.com/news/2024-02-glucagon-key-kidney-health.html