治疗焦虑症、PTSD新方向：研究揭示了皮质杏仁核神经基质通过内源性大麻素消退恐惧

内源性大麻素是已知支持各种生理过程的脂质神经递质。最近的研究暗示了这些神经递质在所谓的恐惧消退中的作用，即在重复、安全地暴露于某种刺激后，对特定刺激的恐惧会减少的过程。

虽然已发现内源性大麻素有助于消除恐惧，但其参与的神经基础仍知之甚少。美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所、西北大学范伯格医学院和美国其他研究机构的研究人员最近进行了一项研究，旨在进一步阐明与内源性大麻素支持的恐惧消退有关的神经回路。他们的论文发表在《神经元》杂志上，确定了内侧前额叶皮层（mPFC）和杏仁核中的一种神经基质，它似乎支持内源性大麻素对恐惧消退的调节。

“之前的研究已经表明，通过抑制降解来增强内源大麻素阿南达胺水平促进了消退学习，突显了内源大麻素系统和脂肪酸酰胺水解酶酶的治疗潜力。”这项研究的研究人员 Ozge Gunduz-Cinar表示。

"我们还积累了一些数据，表明在消退学习中，前额叶皮质内侧与杏仁核峡部（mPFC→BLA）途径的关键参与。尽管内源大麻素在消退学习中的作用已经得到充分确认，但我们仍然缺乏支持这种效应的确切神经回路机制的相关信息。"

Gunduz-Cina和同事提出了这样的假设：这些神经递质对mPFC→BLA神经元的调节作用促进了内源性大麻素介导的消退。为了验证这一假设，他们在成年小鼠身上进行了一系列实验，采用了多种技术手段，包括体内光遗传学、药理学、通过光纤光度测定的内源性大麻素生物传感器成像、CRISPR-Cas9介导的基因编辑和切片电生理学。

Gunduz-Cinar解释说：“我们的实验表明，mPFC→BLA神经元激活后，内源性大麻素会被动员起来，通过其功能性受体发出信号，促进消退记忆的形成，并动态跟踪CS-休克关联的习得预期的变化。我们的研究结果推进了内源性大麻素介导的消退学习的神经回路机制，并为针对内源性大麻素系统治疗消退缺陷神经精神疾病的治疗潜力提供了重要证据。”

Gunduz-Cinar和同事收集的研究结果进一步揭示了内源性大麻素促进恐惧消除的过程。由于焦虑和条件性恐惧反应是许多精神疾病的常见症状，如果在人类中得到验证，这些结果可能具有重要的临床意义。

未来，这些研究人员的工作可能为开发有效的治疗干预措施铺平道路，即通过靶向内源性大麻素受体促进恐惧消退。此外，他们的发现可能会激励世界各地的其他神经科学家团队进一步研究皮质杏仁核底物在内源性大麻素支持的恐惧消退中的作用。

“我们正在热切地等待临床试验的结果，测试内源性大麻素靶向药物对焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）的治疗潜力，”该论文的资深作者Andrew Holmes表示：“为了验证这些发现，研究皮质杏仁核功能潜在缺陷的个体对这些药物的反应是否不同将是有价值的。”