Int J Biol Sci: EXOSC10在卵子发生中发挥重要作用

来源：生物谷原创 2023-04-28 13:57

卵子发生是一个复杂的过程，最终会产生一个有能力的雌性配子，即卵母细胞。在排卵期，卵母细胞的质量对胚胎的正常发育至关重要。

卵子发生是一个复杂的过程，最终会产生一个有能力的雌性配子，即卵母细胞。在排卵期，卵母细胞的质量对胚胎的正常发育至关重要。在小鼠胎儿卵巢中，卵原细胞（卵母细胞前体）被包裹在囊肿中，并在进入减数分裂并产生卵母细胞之前经历几轮有丝分裂。卵母细胞成熟过程中的任何障碍都会影响胚胎质量，进而影响卵巢储备和/或早期胚胎发育。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02650-z

近日，来自雷恩大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Inactivation of Exosc10 in the oocyte impairs oocyte development and maturation, leading to a depletion of the ovarian reserve in mice”的文章，该研究证明了EXOSC10在卵子发生中的重要作用，并可能作为人类原发性卵巢功能不全的模型。

EXOSC10是核RNA外泌体的一个催化亚基，具有3'-5'的核糖核酸酶活性。这种酶处理和降解不同种类的RNA。为了描述EXOSC10在卵母细胞生长过程中的作用，使用Gdf9-iCre对原始卵泡期以后的卵母细胞进行特异性EXOSC10失活；Exosc10^f/-小鼠模型（Exosc10^cKO^（Gdf9））。Exosc10^cKO^（Gdf9）雌性小鼠不能生育。突变体的青春期开始和发情周期最初是正常的，卵巢包含所有类型的卵泡。

到八周大时，阴道涂片显示发情周期不规则，变异卵巢的卵泡完全耗尽。从输卵管中取出的突变卵母细胞退化，偶尔会出现极体增大，这可能反映了第一次减数分裂的缺陷。在受精条件下，突变卵母细胞不会进入胚胎发育过程。此外，研究者对野生型和Exosc10敲除小鼠卵巢进行了比较蛋白质组分析，并鉴定了参与许多生物学过程的Exosc10依赖性蛋白，如减数分裂细胞周期进展和卵母细胞成熟。

研究结果表明，Exosc10对卵母细胞的成熟和减数分裂的正确完成至关重要。有趣的是，Exosc10^cKO^（Gdf9）雌性小鼠的表型表明，卵母细胞中Exosc10的缺失会导致类似于原发性卵巢功能不全（POI）的情况，因为缺乏Exosc10活性会导致卵母细胞快速耗竭和发情周期不规则。POI影响大约1%的40岁以下女性，并导致女性不孕。POI的特征是卵巢卵泡过早耗竭，导致临床上的闭经和促性腺激素血浆水平升高。