默沙东Keytruda单药治疗TNBC三期试验未达主要终点

美国时间5月20日，默沙东公布了Keytruda（pembrolizumab）作为单药疗法的三期KEYNOTE-119试验数据，此次试验的对象是先前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。

试验结果显示，与化疗（包括卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）相比，试验中的TNBC患者未达到预先指定的主要终点，即优越总生存期（OS）的改善和延长。试验的其他终点未按照研究方案进行正式测试。此外，Keytruda在该试验中的安全性与先前报道的涉及该药单一疗法研究中观察到的一致，没有发现新的安全问题。

三阴性乳腺癌是一种侵袭性很强的肿瘤，其特征是在诊断后的五年内具有较高的复发率。常见的乳腺癌可以通过检测雌激素受体、孕激素受体或人表皮生长因子受体2（HER2）阳性而诊断，但TNBC对上述测试均呈阴性，因此，TNBC对针对这些标志物的疗法也没有反应，使其治疗更加困难。

默沙东公司首席医疗官高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士表示，“虽然我们对这项单药治疗试验的结果感到失望，但我们仍在继续研究如何应用Keytruda缓解该疾病的早期阶段，并与化学疗法相结合，以解决三阴性乳腺癌患者未满足的医疗需求。”

据悉，Keytruda乳腺癌临床开发计划包括若干内部和外部合作研究，正在进行的三项TNBC注册研究分别是KEYNOTE-355、KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。

Keytruda是一种阻断PD-1受体分子的人源化单克隆抗体，PD-1与配体PD-L1结合后将使T细胞的免疫反应关闭，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。Keytruda的免疫调节功能在抗肿瘤、抗自身免疫性疾病等方面有重要意义，目前该药已经获得多种肿瘤适应症的批准。

Keytruda已获批适应症简单总结一下：

黑色素瘤

用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者，对于无法切除或转移性黑素瘤患者，推荐剂量为200mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性；还可用于成人黑色素瘤患者辅助治疗，推荐剂量为200mg，每三周静脉输注30分钟，直至疾病复发、发生不可接受的毒性反应，无疾病复发的患者最多为12个月。

肺癌

与培美曲塞和铂类化疗相结合，适用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合，适用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗；作为单一药物，适用于III期NSCLC患者的一线治疗。

头颈部鳞状细胞癌

用于治疗患有复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，该类患者在含铂化疗期间或之后疾病继续发生进展。

淋巴瘤

适用于治疗患有难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿童患者以及患有难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的成人和儿童患者。

尿路上皮癌

用于治疗含铂化疗后疾病继续进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

胃癌

用于治疗复发性局部晚期或转移性胃或胃食管连接腺癌的患者，推荐剂量为每三周30分钟静脉输注200mg，直至疾病复发、发生不可接受的毒性反应，无疾病进展的患者周期最多为24个月。

宫颈癌

化疗期间或之后疾病进展的、PD-L1阳性的复发或转移性宫颈癌患者也可以使用Keytruda治疗，推荐剂量为每三周30分钟静脉输注200mg，直至疾病复发、发生不可接受的毒性反应，无疾病进展的患者周期最多为24个月。

曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌、默克细胞癌患者也可以使用Keytruda进行治疗。(生物谷Bioon.com）