丁型肝炎新药！吉利德首创病毒进入抑制剂Hepcludex 3期临床疗效显著!

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2022年06月24日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）近日在2022年国际肝脏大会（ILC 2022）上公布了抗病毒药物——首创病毒进入抑制剂Hepcludex（bulevirtide）治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染关键3期MYR301试验的48周结果。数据显示，Hepcludex疗效显著，治疗第48周病毒载量显著降低，从24周至48周病毒学和生化学应答显示继续增加，患者报告结果（PRO）有显著改善。研究中，Hepcludex的安全性和耐受性良好。

MYR301是一项正在进行的临床试验，在150名慢性HDV感染者中开展，正在评估Hepcludex的长期疗效和安全性。研究中，患者被随机分配，接受Hepcludex 2mg每日一次（n=49）、10mg每日一次（n=50）或无抗病毒治疗（延迟治疗组，n=51）。主要疗效和安全性数据在第48周进行评估。第48周后，延迟治疗组患者将接受Hepcludex 10mg每日一次治疗持续96周。研究中，所有组的治疗持续时间为144周。主要终点为合并病毒学和生化学应答，定义为：治疗第48周，HDV RNA无法检测到（＜LoD[检测限]）或从基线水平下降≥2log10，且ALT正常化。第48周的次要终点包括HDV RNA无法检测到（关键次要终点）、ALT正常化，以及通过瞬态弹性成像测量的肝脏硬度相对于基线的变化。

结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第48周，与对照组相比，Hepcludex治疗组有显著更高比例的患者实现合并病毒学和生化学应答。具体而言，Hepcludex 2mg组、10mg组合并应答率分别为45%、48%，而无抗病毒治疗组仅为2%。

之前公布的中期结果显示：治疗第24周，Hepcludex 2mg组、10mg组合并应答率分别为36.7%、28%，对照组为0%。将24周与48周数据进行对比，表明Hepcludex治疗的合并应答率从第24周到第48周显示增加，这突显了Hepcludex随治疗时间的延长而改善了合并应答率。

48周的安全性与之前的报告一致，没有患者发生导致Hepcludex停药的不良事件，也没有发生因Hepcludex治疗导致的严重不良事件。24周和48周的安全性状况再次证实了Hepcludex的良好安全性和耐受性特征，这是慢性HDV患者治疗的一个重要决策因素。

对48周数据进行的一项探索性分析，评估了Hepcludex（2mg，每日一次）对慢性HDV患者PRO（患者报告结果）的影响。数据显示，在肝炎生活质量问卷（HQLQ）评估的几乎所有健康相关生活质量域中，Hepcludex 2mg组（n=49）在48周时相对基线均表现出显著改善。对照组（51名）患者除了在健康压力和肝炎特异性健康压力方面有显著改善外，基本保持不变。值得注意的是，与对照组相比，Hepcludex 2mg组患者在与肝炎相关的日常活动表现、肝炎的情绪影响和工作改善方面有显著改善。

MYR301研究的首席调查员、汉诺威医学院胃肠、肝脏和内分泌诊所主任Heiner Wedemeyer博士表示：“作为最严重的病毒性肝炎，HDV带来了巨大的疾病负担，医疗相关费用很高，直到最近，还没有批准的治疗方案。在ILC 2022上公布的这些结果不仅突出了Hepcludex作为慢性HDV安全有效的治疗选择所发挥的重要临床作用，而且还关键性地证明，通过长期治疗，我们可以获得更高的应答率，从而可以更好地在更多人中治疗这种罕见的威胁生命的疾病。”

吉利德肝炎、呼吸道和新发病毒临床研究副总裁Anu Osiusi表示：“HDV会对患者的生活质量产生深远影响，影响HDV患者的身心健康。我们现在看到的是，Hepcludex治疗不仅可以改善与病毒控制相关的临床指标，而且可以显著改善和维持HDV患者的一系列生活质量指标，最终改善疾病的整体管理。”

Hepcludex作用机制（点击图片：查看大图）

Hepcludex代表了临床上最先进的丁型肝炎（hepatitis D）新疗法。该药的活性药物成分为bulevirtide，这是一款首创的（first-in-class）病毒进入抑制剂，开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）感染，该药能抑制肝细胞表面的HBV/HDV受体NTCP，并防止再生细胞的感染和病毒在肝内的传播。

在欧盟，Hepcludex已于2020年8月获得附条件批准上市，该药是欧洲第一个治疗伴代偿性肝病成人患者HDV感染的药物方案。目前，Hepcludex正在接受美国FDA的审查，如果获批，Hepcludex将成为美国第一个治疗伴代偿性肝病成人患者HDV感染的药物方案。

Hepcludex由MYR制药公司开发，吉利德于2020年12月收购MYR，将Hepcludex收入囊中。在该笔收购中，吉利德支付了11.5亿欧元现金。若Hepcludex获得美国FDA批准，吉利德将支付3亿欧元的里程碑付款。

在欧盟和美国，Hepcludex均被授予了治疗HDV感染的孤儿药资格（ODD）。此外，Hepcludex在欧盟还被授予优先药物资格（PRIME）、在美国还被授予突破性疗法认定（BTD）。PRIME项目与BTD项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，尽早使患者受益。获得PRIME或BTD资格认定的药物，必须有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在临床意义重大的终点方面有实质性的病情。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Treatment With Hepcludex® (Bulevirtide) Meets Primary Endpoint and Achieves Significant Response in Chronic Hepatitis Delta Virus at 48 Weeks