Sci Immunol：在肺部损伤后，Ly6G阳性非典型巨噬细胞参与肺泡再生

在一项新的研究中，来自比利时列日大学的研究人员发现了一个新的巨噬细胞群体：Ly6G阳性非典型巨噬细胞，这是一种重要的先天性免疫细胞，在呼吸道病毒造成损伤后会定植于肺部中。这些巨噬细胞在修复肺泡方面发挥着重要作用。这一突破性发现有望彻底改变我们对感染后免疫反应的认识，并为新的再生疗法打开大门。相关研究结果发表在2024年8月的Science Immunology期刊上，论文标题为“Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury”。

呼吸道病毒通常会引起轻微疾病，但也可能造成更严重的后果，正如 COVID-19 大流行期间所显示的那样，包括需要住院治疗的重症病例和“长新冠（long COVID）”的慢性后遗症。这些病症通常会导致肺部大面积破坏，尤其是负责气体交换的肺泡。如果这些结构得不到有效修复，就会导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或肺部为血液供氧的能力永久性下降，造成慢性疲劳和运动不耐受。

虽然巨噬细胞在呼吸道病毒感染急性期的作用已众所周知，但它们在炎症后期的功能在很大程度上尚未被探索。这项新的研究显示非典型巨噬细胞在早期恢复阶段具有特定标志物并被短暂招募，它们在肺泡再生过程中发挥着有益的作用。它的开展得益于列日大学先进的技术平台，包括流式细胞术、荧光显微镜和单细胞RNA测序。

论文共同通讯作者、列日大学免疫生理学实验室的Coraline Radermecker博士解释说，“我们的发现为这些非典型巨噬细胞修复肺泡提供了一种新颖而关键的机制。我们详细介绍了它们的特征、起源、在受损肺部的位置、发挥作用所需的信号，以及它们在组织再生中的作用，特别是对肺泡细胞的祖细胞——2型肺泡上皮细胞的作用。”

图片来自Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227

科学界一直忽略了这些巨噬细胞，因为它们表达的一种标志物以前被认为是另一种免疫细胞群体——中性粒细胞的特异性标志物，而且它们只在修复阶段短暂出现，然后就消失了。

论文共同通讯作者、列日大学免疫生理学实验室的Thomas Marichal教授补充说，“我们的研究强调了这些巨噬细胞的修复作用，反驳了呼吸道病毒感染后巨噬细胞具有致病性的普遍观点。通过靶向这些巨噬细胞的扩增或刺激它们的修复功能，我们可能开发出改善肺泡再生的疗法，减少严重呼吸道感染和 ARDS 的并发症。”

为了说明这一点，请把肺部看成是被风暴（病毒感染）破坏的花园。这些新发现的巨噬细胞就像专门的园丁，清除杂物，播下新的种子，使花园重新生长，恢复生机。这一科学突破为治疗呼吸系统疾病开辟了新途径。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Cecilia Ruscitti et al. Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury. Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227.