Nature：揭秘大脑免疫细胞中的“守门人”——TIM-3与阿尔茨海默病的新关联

在大脑这个复杂而精密的“指挥中心”中存在着一群特殊的“守门人”细胞—小胶质细胞，其是大脑中的常驻免疫细胞，主要负责维护大脑的健康和稳定。然而近年来，科学家们发现，这些“守门人”在阿尔茨海默病（AD,Alzheimer's disease）的发展中扮演着复杂的角色。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Immune checkpoint TIM-3 regulates microglia and Alzheimer's disease”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究揭示了小胶质细胞中一个关键免疫检查点分子TIM-3的功能，相关研究结果有望为治疗阿尔茨海默病带来了新的希望。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，其特征是大脑中淀粉样斑块的积累和神经炎症的发生；小胶质细胞在这一过程中起着关键作用，其能清除大脑中的废物和有害物质，但过度的炎症反应或会加剧神经退行性病变。TIM-3是一种免疫检查点分子，其在调节免疫反应中扮演着关键角色。在这项研究中，科学家们发现，TIM-3在小胶质细胞中能通过TGF-β信号通路发挥作用从而维持小胶质细胞的稳态；然而TIM-3的过度表达可能会阻碍小胶质细胞清除大脑中的淀粉样斑块，从而加剧阿尔茨海默病的病理过程。

Havcr2cKO小胶质细胞拥有MGnD样的基因表达谱

文章中，研究人员通过基因敲除技术在小胶质细胞中剔除了TIM-3基因（Havcr2），结果发现，这些小胶质细胞的吞噬活性会增加，也能更有效地清除大脑中的淀粉样斑块。此外，这些小胶质细胞还能表现出抗炎基因表达的增加，从而减少神经炎症的发生。在阿尔茨海默病的转基因小鼠模型中，靶向剔除TIM-3就能显著改善机体的认知障碍，并减少淀粉样斑块的积累，这些研究发现表明，TIM-3或是治疗阿尔茨海默病的一个有前景的靶点。

如今，免疫检查点抑制剂在癌症免疫治疗中已经取得了革命性的成功，其能通过调节免疫系统的功能来增强机体对肿瘤的攻击能力；然而这些抑制剂在神经退行性疾病中的应用还处于探索阶段。阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，其发病机制涉及包括遗传、环境和生活方式等多种因素，近年来科学家们逐渐认识到，免疫系统在阿尔茨海默病的发展中起着重要作用。因此寻找能够调节免疫反应的治疗靶点就成为了一个重要的研究方向；作为一个关键的免疫检查点分子，TIM-3分子在小胶质细胞中的作用为阿尔茨海默病的治疗提供了一个新的视角。

本文研究不仅揭示了TIM-3在小胶质细胞中的功能，还为开发新的阿尔茨海默病治疗方法提供了重要的理论基础。通过调节TIM-3的活性，研究人员就能增强小胶质细胞清除淀粉样斑块的能力，同时减少神经炎症的发生，这就为阿尔茨海默病的治疗提供了一个全新的策略，或有望改善患者的认知功能和生活质量。未来科学家们将会继续探索TIM-3在阿尔茨海默病中的具体机制，并开发出针对这一靶点的有效治疗方法。随着研究的不断深入，我们有理由相信，阿尔茨海默病的治疗将迎来新的突破并为患者带来更多的治疗希望。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kimura, K., Subramanian, A., Yin, Z. et al. Immune checkpoint TIM-3 regulates microglia and Alzheimer’s disease. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08852-z