Oncoscience：连接肥胖与肠癌的“隐形桥梁”！

当你听到“肥胖”和“结直肠癌”这两个词时，第一反应是什么？也许你会想到不健康的饮食、久坐不动的生活方式，或是遗传基因在作祟；但你可能不知道，在你体内还有一个数量高达数十万亿的“微生物王国”—肠道菌群，其正悄无声息地影响着这两大健康杀手的进程。

这并非危言耸听，有数据显示，在美国，40%的成年人患有肥胖症，而结直肠癌则是癌症相关死亡的第二大原因。在中国，随着生活方式的改变，这两类疾病的发病率也呈上升趋势。传统的认知将病因归咎于“吃得多、动得少”，但前沿科学正在揭示一个更复杂的真相：我们肠道里这些看不见的微生物居民可能是连接代谢紊乱与癌症发生的一座关键“桥梁”。

近日，一篇发表在国际杂志Oncoscience上题为“From obesity to cancer: Gut microbiome mechanisms, biomarkers, and U.S. public health strategies”的综述报告中，来自密苏里大学哥伦比亚分校等机构的科学家们梳理了当前证据，明确指出：肠道微生物群的紊乱，在肥胖、代谢综合征和结直肠癌的发生发展中扮演着核心角色，其不仅仅是一个伴随现象，更可能是一个可用于早期诊断的生物标志物和极具潜力的治疗干预靶点。

研究者表示，诸如具核梭杆菌、产肠毒素脆弱拟杆菌和产大肠杆菌素的大肠杆菌等特定致病菌会直接促进结直肠癌的发生与进展；而在肥胖和代谢综合征中，菌群整体结构的改变（比如厚壁菌与拟杆菌比例失衡）、短链脂肪酸代谢异常及内毒素引发的慢性炎症会共同破坏了人体的代谢平衡。更引人深思的是，我们的生活方式和环境暴露—从西式饮食、吸烟到空气污染—都在持续塑造和改变着我们呼吸道与消化道中的微生物生态，从而影响我们对疾病的易感性。

“多组学”整合与分子病理流行病学

这项研究的亮点在于其宏大的整合视角，其不再孤立地看待微生物本身，而是通过“分子病理流行病学”这一新兴交叉学科框架，将生活方式、环境暴露、微生物组数据和宿主生物标志物整合分析，从而揭示疾病发生发展的完整链条。研究人员利用美国国家代表性数据库（比如NHANES、SEER、护士健康研究）的数据，结合宏基因组学、代谢组学、转录组学等“多组学”技术，深入剖析了微生物功能通路在疾病中的作用，结果发现：

（1）“双刃剑”代谢物：微生物产生的短链脂肪酸（比如丁酸盐）在健康组织中能抗炎、维护肠道屏障、甚至抑制癌细胞；但某些大肠杆菌产生的大肠杆菌素却会直接导致DNA损伤，促进癌变。

（2）炎症的导火索：菌群失调导致的内毒素（比如LPS）入血，会持续激活免疫炎症通路（如TLR4、NF-κB），创造一个利于肿瘤发生的慢性炎症微环境。

（3）环境与菌群的对话：研究强调了环境因素（比如空气污染）与生活方式如何通过改变菌群，最终影响疾病风险，这为从源头预防提供了新思路。

诊断与治疗：从“粪便检测”到“智能菌群”

基于这些发现，肠道菌群正从基础研究快速走向临床应用：

（1）诊断新武器：基于粪便的微生物检测已成为有力的诊断工具。通过检测具核梭杆菌等特定病原菌，并结合便潜血测试，可以更早、更准确地诊断结直肠癌。

（2）治疗新策略：

    1）益生菌与益生元：特定菌株（比如双歧杆菌、乳杆菌）和膳食纤维（比如菊粉、抗性淀粉）被证明可以改善胰岛素敏感性、减轻炎症。

    2）菌群移植：粪菌移植已成功用于复发性艰难梭菌感染的治疗，并获得FDA批准。现在，科学家们正在探索其在代谢性疾病和肿瘤辅助治疗中的潜力。

 3）“精准设计”的活体生物药：未来，研究人员可能使用经过工程化改造的益生菌或利用噬菌体精准靶向清除致癌相关细菌，实现真正的“精准微生态治疗”。

挑战与未来：通往“个性化菌群医学”之路

尽管前景光明，但道路并非一片坦途。微生物组研究仍面临方法学标准化不足、个体差异巨大等挑战；不过，新的协作模式（比如美国国家微生物组数据协作计划）和先进技术正在打破壁垒。展望未来，大规模纵向队列研究将结合持续的菌群、饮食和生活方式监测，以厘清因果与时序关系。人工智能与机器学习将被用于整合海量的菌群、基因组和代谢组数据，构建更精准的疾病风险预测模型。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hashim Muhammad Moseeb, Mohsin Muhammad Aizaz, Khan Aiza，et al. From obesity to cancer: Gut microbiome mechanisms, biomarkers, and U.S. public health strategies. Oncoscience,2025 12; 175-188. DOI:10.18632/oncoscience.634.