Nature：在蟾蜍毒液中发现的一种改良迷幻剂有望用于治疗抑郁和焦虑

在一项新的研究中，来自哥伦比亚大学的研究人员指出在一种有毒蟾蜍的毒液中发现的一种改良迷幻剂可能是治疗抑郁和焦虑的有效方法。相关研究结果于2024年5月8日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines”。

近期的科学研究已表明迷幻剂在治疗抑郁、焦虑和药物使用障碍等疾病方面具有潜力。这些物质被认为能与血清素受体相互作用。大多数关于迷幻剂的研究都集中在一种叫做5-HT2A的血清素受体上，而较少研究另一种血清素受体——5-HT1A，在这些化合物的作用中的作用。

哥伦比亚大学化学教授Dalibor Sames实验室的研究员David Lankri博士与西奈山伊坎医学院的Daniel Wacker博士团队合作，研究了致幻剂 5-MeO-DMT（存在于科罗拉多河蟾蜍的毒液中，与强烈的迷幻体验有关）与 5-HT1A 相互作用的机制。他们详细研究了这种血清素受体的结构，并修改了化合物5-MeO-DMT中的特定位点。结果就是他们构建出一种具有高度 5-HT1A 选择性的 5-MeO-DMT 变体，然后在小鼠体内进行了药效测试。他们的测试结果表明，这种5-MeO-DMT 变体能产生类似氯胺酮的抗抑郁活性。重要的是，这种效果不会像未改变的5-MeO-DMT那样产生致幻作用。

Lankri说，“我们很高兴发现了一种化合物，它具有很强的治疗效果，同时又能避开‘迷幻剂受体’5-HT2A。”

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07403-2

这些发现阐明了这种迷幻剂调节哺乳动物大脑受体的方式，并为开发治疗神经精神疾病的药物提供了潜在途径。要评估这些发现是否可以转化到人类身上，还需要进一步的研究。

Sames说，“5-MeO-DMT 有时被称为‘上帝分子’，由于其强烈而独特的主观体验，以及最近在初步临床研究中出现的有希望的治疗信号，多年来一直吸引着我们的兴趣。我们还通过分解另一种名为伊博格碱（ibogaine）的神秘迷幻药来获得 5-MeO-DMT，它在治疗阿片类药物成瘾、创伤后应激障碍（PTSD）和创伤性脑损伤（TBI）方面前景广阔。这两种分子——5-MeO-DMT 和伊博格碱 ，为新型疗法的发现提供了丰富而肥沃的土壤。”

Sames说，“我们希望，从我们的研究和我们实验室正在进行的研究中获得的见解将被证明对开发下一代迷幻药有用。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Audrey L. Warren et al. Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07403-2.

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