《JAMA·神经学》：迄今最大规模临床试验证实，分期双侧FUS-STN治疗帕金森病安全有效！

下丘脑是帕金森病（PD）最常见的神经外科治疗靶点，单侧磁共振成像（MRI）引导的聚焦超声丘脑切除术（FUS-STN）可以改善不对称PD患者的所有对侧运动表现。

然而，在疾病进展过程中，未经治疗的一侧肢体可能表现出运动能力恶化以及轴性症状，比如步态障碍或颈部僵硬等。因此，单侧治疗可能并不足以为患者带来整体改善。

在双侧治疗方法的选择上，经典手术方法与神经系统并发症有关，双侧深部脑刺激（DBS）的安全性更高，已经成为PD最常见的外科治疗选择之一。

然而，近期关于分期双侧FUS-STN治疗本体震颤，以及分期双侧FUS-STN治疗PD的病例报告显示，经过进化的FUS与之前相比更加耐受。因此，有必要对分期双侧FUS-STN治疗PD的安全性和有效性进行评估。

来自西班牙HM CINAC的研究团队进行了一项前瞻性、开放标签的病例系列研究，对6名接受过单侧FUS-STN治疗且对侧未经治疗的疾病进展PD患者进行双侧FUS-STN。经过两次FUS-STN，患者运动能力显著改善，运动评分与基线相比提高52.6%，所有患者对治疗效果的主观感受（PGI-C评分）均为阳性。

研究发表在JAMA Neurology上。

研究为前瞻性、开放标签的病例系列研究，于2019年6月18日至2023年11月7日进行。患者为接受过单侧FUS-STN的PD患者，未经治疗的半侧身体在时间推移下出现疾病进展，调整药物后未达到最佳控制，没有出现永久性不良事件。

研究主要结果为第二次FUS-STN后6个月的安全性和有效性，安全性包括治疗相关并发症，治疗有效性为无药状态下（至少停药12小时后）运动障碍学会统一帕金森评分量表（MDS-UPDRS III）的运动评分变化。大多数有效性结果的评分是以首次FUS-STN前的记录为基线，只在分析两次FUS-STN之间运动评分变化时以第二次FUS-STN前的记录为基线（记录为基线2）。研究还在第二次FUS-STN前后为患者进行了神经心理测试，包括认知、焦虑等一系列评估。

有效性随访结果

共有6例患者接受了第二次FUS-STN治疗，其中3名为女性。患者接受第二次FUS-STN的中位年龄为56.0岁，距离诊断的中位时间为8.9年，两次治疗之间的中位时间为3.2年。

有效性方面，患者运动能力得到显著改善，在不使用药物的状态下，中位MDS-UPDRS III评分从基线时的37.5，降低至第二次FUS-STN治疗6个月后的20.5；在使用药物的状态下，中位评分从27.0下降至12.5。患者对侧身体症状和轴性症状得到显著改善，除此之外，运动波动、药物需求量等也得到改善，但是没有达到统计学显著。

患者轴性症状变化

安全性方面，第二次FUS-STN的第一周内，有4例患者出现对侧舞蹈症，3个月内全部缓解；4例患者出现语言障碍，6个月时仅有1例患者仍存在轻度发音障碍，不会对日常交流造成影响；未发现患者出现行为或认知障碍。

总的来说，研究提供了分期双侧FUS-STN治疗PD有效性和安全性的初步证据。虽然无法避免不良事件的发生，但是不良事件大多为轻度且持续时间较短。所有患者都报告了全局获益，不良事件的发生并没有影响运动症状的改善。