Nature Immunology：炎症触发ILC3巡视肠道屏障

为了支持肠道屏障功能，先天免疫系统和获得性免疫系统都会产生IL-22，它会协调免疫上皮细胞之间的相互作用。有效的IL-22依赖的上皮细胞反应包括产生抗菌肽，这些抗菌肽不仅包含共生群落，而且还限制病原体感染。

在肠道中，ILC3是IL-22的早期主要来源，在稳态和细菌感染期间，IL-22对于协调屏障的维持至关重要。虽然对ILC3激活信号进行了表征，但对肠道ILC3反应的时空调节知之甚少。虽然ILC3的定位应该能够对环境和致病信号做出快速反应，但人们对ILC3的内部动力学知之甚少。特别是，ILC3是否迁移并调整它们的细胞行为以响应环境提示是需要表征的。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41590-022-01284-1

近日，来自巴黎城市大学的研究者们在Nature Immunology杂志上发表了题为“Inflammation triggers ILC3 patrolling of the intestinal barrier”的文章，该研究确定了ILC3s和T细胞的行为之间的显著差异，肠道ILC3s对炎症后的粘膜免疫监视具有显著的适应性。

一个协调的细胞网络，包括适应性淋巴细胞和第3组固有淋巴样细胞(ILC3)，维持肠道屏障的完整性和动态平衡。T细胞可以通过构成循环、扫描组织和形成免疫接触来监测环境损害，这一过程被称为免疫监控。相比之下，肠道ILC3的动力学尚不清楚。

利用活体成像，研究者观察到绒毛ILC3在稳定状态下大部分是静止的，但获得了迁移的“巡逻”属性，并在炎症反应中增强了细胞因子的表达。研究者发现，T细胞、趋化因子CCL25和细菌配体调节肠道ILC3的行为，而产生IL-22(IL-22)的ILC3s失去巡逻行为通过增加上皮细胞死亡来改变肠道屏障。

巡视ILC3s监测肠道组织

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41590-022-01284-1

本研究表明，T细胞通过竞争趋化因子CCL25来调节ILC3在球囊内的迁移，并确认CCL25-CCR9轴是控制巡逻的ILC3的信号之一。因此，研究者认为微环境信号促进了肠道ILC3反应的组织适应，包括巡逻行为和IL-22的产生，这有助于维持调节和免疫保护ILC3功能之间的平衡。

研究者证实了巡逻ILC3有助于在绒毛内扩散IL-22，以防止上皮细胞死亡，并支持肠道屏障的完整性。ILC3反应失调与肠道病理的发展有关，如炎症性肠病。因此，更好地了解ILC3的行为和相关的调节机制可能会导致未来对这些衰弱疾病的治疗方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Angélique Jarade et al. Inflammation triggers ILC3 patrolling of the intestinal barrier. Nat Immunol. 2022 Sep;23(9):1317-1323. doi: 10.1038/s41590-022-01284-1.