Cellular Immunol：揭示抗病毒细胞因子削弱机体应对结核病的免疫反应背后的分子机制

尽管在临床上是有效的，但IFNα的作用，无论是内源性产生的还是通过治疗性给药产生的，目前研究人员仍然了解不多，这一研究差距的标志是易感人群个体所发生的一系列不同的显著副作用，比如神经精神性后果、自身免疫性现象和感染并发症等。近日，一篇发表在国际杂志Cellular Immunology上题为“Chronic IFNα treatment induces leukopoiesis, increased plasma succinate and immune cell metabolic rewiring”的研究报告中，来自都柏林圣三一大学等机构的科学家们通过研究填补了免疫系统中名为1型干扰素的重要蛋白发挥作用的空白，目前该蛋白质的作用研究人员并不是非常清楚。

1型干扰素是一种能杀灭多种病毒的细胞因子，而细胞因子则是一种特殊的小型蛋白质，其对于控制其他免疫细胞和血液细胞的生长和活性至关重要，但其被释放时就能向免疫系统发出信号从而完成工作。尽管细胞因子发挥着积极性的保护作用，但很多患者仍然会遭受1型干扰素长期产生所导致的疾病，这其中就包括患有自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（SLE）的患者和结核病患者。

尽管目前研究人员并不知道1型干扰素是如何损伤免疫系统抵御细菌感染的能力，这项研究中，研究者Gina Leisching等人开始利用动物模型研究1型干扰素对宿主机体免疫系统的影响，研究结果表明，1型干扰素疗法能诱导机体出现一种炎性状态，其主要表现为白细胞和炎性中间代谢产物产生的增加，以及免疫细胞代谢的重新布线，这或许就会干预巨噬细胞抵御细菌的能力。具体而言，研究人员确定了1型干扰素或许会损伤机体抵御结核分枝杆菌的代谢反应，研究者Leisching表示，这项研究提供了最新的研究证据表明，慢性1型干扰素能钝化宿主机体的免疫反应，这或许就能解释为何这些由于免疫蛋白所驱动的疾病患者更容易发生感染。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0008874923000801?via%3Dihub

如今研究者有了新的靶点来进行检测观察是否其能通过增强机体免疫细胞的功能或限制1型干扰素的效应来逆转机体这种较差的反应，而且研究人员也正在对来自SLE患者机体的免疫细胞进行研究来更深入地阐明这些影响效应是否在所有的免疫细胞中都能被观察到还是只有在少数免疫细胞中被观察到。研究者认为，1型干扰素或许有望作为开发宿主定向疗法的一个潜在靶点，从而用来治疗遭受细胞因子过度产生的患者。

目前这种方法已经被用于治疗SLE，其是一种自身免疫性疾病，即患者机体的免疫系统会攻击自身的组织并在受影响的器官中引起广泛的炎性和组织损伤，但目前研究人员可能会在结核病的临床前模型中进行相关研究，结核病研究领域需要支持宿主的新型辅助疗法，尤其是在抗生素因结核分枝杆菌（XDR TB）的耐药性不断发展而变得多余的时候。研究人员对目前的研究发现非常感兴趣，因为他们能通过揭示1型干扰素对改变免疫细胞代谢的重要影响来帮助填补科学家们长期以来的一个研究局限性或空白，目前他们正在对SLE患者进行研究来理解为何其对包括结核病在内的感染更加易感。

今后，随着更为先进的实验和计算技术的应用，研究人员希望能发现针对SLE和结核病中1型干扰素慢性产生的潜在诊断或治疗性靶点，综上，本文研究提供了IFNα疗法在诱导机体高代谢免疫特征方面影响的首个证据，而这些免疫特征或与机体的炎症标志物、白细胞生成以及对细菌刺激的缺陷反应相关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Anjali S. Yennemadi, Gráinne Jameson, Mary Glass, et al. Chronic IFNα treatment induces leukopoiesis, increased plasma succinate and immune cell metabolic rewiring, Cellular Immunology (2023). DOI: 10.1016/j.cellimm.2023.104741