JAMA子刊：受教育程度高竟成AD负面因素？队列研究发现，在存在显著淀粉样蛋白沉积的情况下，受教育程度高与tau蛋白积累更快有关

在阿尔茨海默病（AD）的研究中，认知储备被认为是影响个体认知衰退进程的重要因素。其中，受教育程度（EA）作为认知储备的一个常用替代指标，近年来受到越来越多关注。

已有研究表明，较高的教育水平通常与更佳的认知功能、更大的灰质体积、更高效的大脑网络功能以及更强的大脑内在连接性有关。不难得出结论，教育，似乎是面对AD的一个有利的因素。

但今日发表在《JAMA·神经病学》上的一篇论文，却给出了反直觉的答案。

来自深圳湾实验室神经疾病研究所的科研团队分析了3个独立队列、887名受试者样本，惊讶地发现，在β淀粉样蛋白（Aβ）阴性个体中，高教育程度与更缓慢的tau积累相关，表现出正面的作用；但在Aβ阳性人群中，高教育程度反而与更快的tau积累、更强的Aβ负荷、内嗅区tau水平以及血浆p-tau217浓度相关的tau积累有关，变成了一种负面因素。

值得注意的是，Aβ靶向治疗可显著减轻Aβ阳性、高教育程度患者中p-tau217相关的tau积累，提示治疗可能在此类人群中具有更明显的益处。

研究中采纳的三个队列研究分别是北美地区的阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）、无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗研究（A4），以及中国华南地区的大湾区健康老龄化脑研究（GHABS）。三个研究都有参与者的Aβ/tau蛋白PET数据。

参与者按照受教育程度分为高低两组，在三个队列中选择的年限不同。在Aβ阴性组中，ADNI 17年、LEARN（即A4的阴性对照组） 16年、GHABS 14年；Aβ阳性组中，ADNI 16年、A4安慰剂组16年、A4 solanezumab治疗组16年、GHABS 11年。

在Aβ阴性组中，教育水平高与多个脑区（包括颞叶、前额叶、顶叶和枕叶）tau蛋白积累更慢有关。但在Aβ阳性组中，教育水平高与特定区域tau积累加快相关，并观察到皮层tau蛋白扩散加快，提示tau蛋白可能更容易沿脑网络连接路径传播。这一加速扩散的模式主要集中在认知受损人群中，高教育水平个体还表现出更强的Aβ、内嗅皮质tau和血浆p-tau217相关的tau积累，以及未来更高的tau负荷风险。

这些发现强调了在AD病理背景下，高认知储备个体可能存在更高的tau传播易感性。

值得注意的是，研究者观察到，在A4队列中，虽然安慰剂组与治疗组在Aβ负荷、颞叶tau沉积或基线血浆p-tau217水平上无显著差异，但治疗组显示出血浆p-tau217升高速度和tau积累速度的显著下降。

研究者认为，抗Aβ治疗可能对延缓特定人群的tau传播有一定益处。

研究者指出，尽管高教育水平通常被视为认知保护因素，但在Aβ负荷存在时，可能因更强的脑连接性而加速tau传播。Aβ靶向治疗则可部分缓解该风险，特别是在高教育水平个体中。