28亿美元，罗氏引进Alnylam高血压RNAi产品Zilebesiran

2023年7月24日，Alnylam宣布与罗氏公司达成战略协议，共同开发和商业化Alnylam用于治疗高血压的在研RNAi疗法zilebesiran，该疗法目前正处于第二阶段开发阶段。双方的合作有助于制定大胆的开发计划，目标是在全球范围内颠覆高血压治疗模式，同时推进Alnylam的P5x25 战略。

根据协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付款，并有资格获得额外的付款，包括未来几年的开发里程碑付款，以及监管和销售里程碑付款，潜在交易价值高达28亿美元。

Alnylam和罗氏将在美国共同商业化zilebesiran，并平分利润。罗氏获得了zilebesiran在美国以外地区的独家商业化权益，Alnylam以换取zilebesiran在美国以外地区净销售额的低两位数版税。

此外，Alnylam将领导首个适应症的联合临床开发计划，罗氏有权参与其中，包括在zilebesiran提交监管机构批准之前的心血管结果试验，所有开发成本由Alnylam（40%）和罗氏（60%）共同分担。罗氏可能在未来领导其他适应症的开发。

Zilebesiran是一款靶向肝脏表达血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的RNAi药物，目前处于II期开发阶段。2023年7月19日，Zilebesiran治疗高血压的I期研究结果在NEJM杂志上正式发表。

在一项 1 期研究中，与安慰剂相比，Zilebesiran能剂量依赖性地降低血清血管紧张素原（AGT），实现强直性血压控制，24 小时内血压持续降低，单次剂量≥200 毫克后血压降低可持续 6 个月。Zilebesiran还表现出可接受的安全性，支持继续进行临床开发。Alnylam 公司的 KARDIA 2 期临床项目正在研究齐来比西兰的安全性和有效性，该药既可作为单一疗法（KARDIA-1），也可与三种标准抗高血压药物之一联用（KARDIA-2）。根据积极的 1 期数据，Zilebesiran 有可能成为一种最佳的疾病治疗方法，特别是为心血管风险较高的高血压患者带来变革性的益处。Zilebesiran可能采用一年两次的皮下给药方案，因此也有可能提高治疗的依从性。此外，Zilebesiran 还可能对其他潜在的心血管适应症有效，这些适应症的需求尚未得到满足。

关于 Zilebesiran

Zilebesiran是一种针对血管紧张素原（AGT）的皮下注射RNAi疗法，目前处于2期临床开发阶段，用于治疗高血压，适用于高需求人群。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体，该级联在血压（BP）调节中的作用已得到证实，抑制AGT具有公认的抗高血压效果。Zilebesiran 可抑制 AGT 在肝脏中的合成，从而可能导致 AGT 蛋白的持久减少，最终导致血管收缩素 (Ang) II 的减少。Zilebesiran采用了Alnylam公司的增强稳定化学强化（ESC+）GalNAc-共轭物技术，可以皮下注射，具有更高的选择性和更广的治疗指数。Zilebesiran的安全性和有效性尚未得到FDA、EMA或任何其他卫生机构的确认或评估。

关于高血压

高血压是一种复杂的多因素疾病，大多数主要指南将其临床定义为收缩压 (SBP) 超过 140 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) 超过 90 mm Hg，但 AHA/ACC 指南将 SBP 超过 130 mm Hg 和/或 DBP 超过 80 mm Hg 定义为较低的阈值。全球有超过 10 亿人患有高血压。1 仅在美国，就有约 47% 的成年人患有高血压，其中一半以上的患者在接受药物治疗后血压仍高于目标值。尽管抗高血压药物已经上市，但仍有大量医疗需求未得到满足，特别是考虑到现有每日口服药物的依从性差，以及每日血压峰值和谷值效应，导致血压控制不稳定，增加了中风、心脏病发作和过早死亡的风险。

关于 RNAi

RNAi（RNA 干扰）是一种基因沉默的自然细胞过程，是当今生物学和药物开发领域最有前途、发展最快的前沿领域之一。它的发现被誉为 "每十年左右发生一次的重大科学突破"，并获得了 2006 年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用细胞中发生的天然 RNAi 生物过程，一类被称为 RNAi 疗法的新药现已成为现实。小干扰 RNA（siRNA）是介导 RNAi 的分子，构成了 Alnylam 公司的 RNAi 治疗平台，它通过有效抑制编码致病蛋白或疾病途径蛋白的基因前体信使 RNA（mRNA），从而阻止它们的产生，从而在当今药物的上游发挥作用。这是一种革命性的方法，有可能改变对遗传病和其他疾病患者的治疗。

关于 Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals 公司（纳斯达克股票代码：ALNY）率先将 RNA 干扰（RNAi）技术转化为一类全新的创新药物，有望改变那些饱受罕见病和流行病折磨、需求尚未得到满足的人们的生活。RNAi 疗法以诺贝尔奖获奖科学为基础，是一种强大的、经过临床验证的方法，可产生变革性药物。自 2002 年成立以来，Alnylam 一直引领着 RNAi 革命，并将继续实现将科学可能性转化为现实的大胆愿景。Alnylam 的商业 RNAi 治疗产品包括 ONPATTRO（patisiran）、AMVUTTRA（vutrisiran）、GIVLAARI（givosiran）、OXLUMO（lumasiran）和 Leqvio（inclisiran）。