HIV治疗新曙光！Gene Therapy：突破性研究发现HIV样病毒颗粒或终结HIV感染者终身服药时代

来自乔治-梅森大学传染病研究中心和杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员开展了一项突破性的概念验证研究，发现了一种类似艾滋病病毒（HIV）的病毒颗粒，可能让患者不再需要终身服药。

相关研究结果于2024年7月18日在线发表在Gene Therapy期刊上，论文标题为“Suppression of viral rebound by a Rev-dependent lentiviral particle in SIV-infected rhesus macaques”。

几十年来，科学家们在治疗HIV（即人类免疫缺陷病毒）方面取得了显著进展，但由于这种病毒难以根除，HIV感染者仍然需要终生服用抗逆转录病毒药物（ART）。在这项新的研究中，通讯作者、乔治-梅森大学系统生物学学院教授Yuntao Wu及其团队开发了一种特殊的HIV样病毒颗粒——HIV Rev依赖性慢病毒载体，它利用HIV蛋白Rev作为触发器，选择性地靶向和激活HIV感染细胞中的治疗基因。

研究团队自2002年起就开始研发HIV Rev依赖性载体技术。Wu指出，由于HIV病毒库（即携带病毒的受感染免疫细胞）的存在，患者需要终生服药。当前的ART药物虽然能有效阻止病毒复制，但无法清除HIV病毒库。目前，正在探索通过“激活并杀死”（shock and kill）或“阻断并锁定”（block and lock）的策略来消除或抑制HIV病毒库。

Wu表示，他们团队开发的HIV Rev依赖性慢病毒载体技术采用了另一种方法，即利用HIV Rev蛋白选择性地靶向HIV病毒库来杀灭或灭活HIV。“我们的方法不仅能够减少HIV病毒库，还显示出增强免疫系统产生抗病毒中和抗体的能力。”Wu解释道，“这就好比将敌人转化为盟友。”

当HIV病毒库被HIV Rev依赖性慢病毒载体靶向作用后，会释放出有缺陷的HIV病毒，这些病毒可以作为疫苗激发中和抗体。Wu团队将这种方法命名为HIV病毒库的“康复和救赎”（rehab and redeem）。

杜兰大学国家灵长类研究中心的研究人员与Wu团队合作，在感染了SIVmac239（一种类似HIV的猿猴免疫缺陷病毒）的猴子身上测试了这项技术。结果显示，其中一只猴子在停止ART治疗超过两年的时间里，血液和大脑中的SIVmac239水平大部分时间都降低到了检测不到的水平。

图片来自Gene Therapy, 2024, doi:10.1038/s41434-024-00467-9

Hetrick认为，这种方法有望控制病毒血症，并为开发无需依赖每日服用ART药物的有效HIV治疗方法开辟新途径。“我们的概念验证动物研究表明，我们在对抗这种病毒的斗争中向前迈进了一步，使我们更接近于为HIV感染者提供创新且具有潜在变革意义的疗法。”Hetrick说。

这项概念验证研究预示着对于美国120万以及全球3900万（截至2022年）依赖药物控制病毒的HIV感染者而言，未来可能会有新技术出现。还需要更多的资金支持研究，以便扩大和优化动物实验，并最终进行人体临床试验，这是开发新治疗方法的关键下一步。Wu表示：“我们花了20年时间才迈出第一步，我们将继续前进！”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Brian Hetrick et al. Suppression of viral rebound by a Rev-dependent lentiviral particle in SIV-infected rhesus macaques. Gene Therapy, 2024, doi:10.1038/s41434-024-00467-9.