Mol Cell：免疫系统中的“兼职”蛋白或有望成为开发新型自身免疫性疾病疗法的潜在靶点

我们的免疫系统非常强大，其能快速组织细胞群来消灭体内的威胁，但有时其也会击中错误的目标。诸如狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病就是由于免疫细胞错误地攻击机体自身的组织和器官所引发的，目前针对这些疾病迫切需要新型疗法和治疗性靶点。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cell上题为“IκBζ is a dual-use coactivator of NF-κB and POU transcription factors”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究偶然发现了一种隐藏在我们视野下的潜在治疗性靶点。研究者发现，一种在免疫学领域被广为研究的蛋白IκBζ或许就含有一种被忽略的序列，而这一序列能激活免疫细胞中的关键蛋白，尽管名为OCA肽段的序列很小，但对其靶向作用却会对让免疫细胞陷入混乱之中产生重大影响。

多年以来，科学家们都知道IκBζ有一项重要的工作，那就是控制NFκB蛋白，NFκB对于诱发机体免疫反应至关重要，但事实证明，IκBζ或许具有双重功能。研究人员发现，IκBζ还能激活名为POUs的另一个重要的免疫蛋白家族，而且还是通过OCA肽段来完成的，激活这两种免疫反应或能确保机体对入侵的危险快速做出反应，而这就是机体天然防御的重要标志。

研究者Vakoc说道，大多数时候机体免疫系统都处于受控状态，但一旦病原体入侵机体，免疫系统就要快速适应，并在几秒内做出反应消灭细菌、入侵的病毒，甚至癌症，这时候时间就是生命。那么为何进化会赋予IκBζ扮演着兼职的角色呢？研究者推测，其或许与机体免疫系统执行大量工作任务有关，尽管免疫细胞能激活很多相同蛋白，但每个细胞都有自己的职责，IκBζ的二元性或许就能为机体的防御者提供快速转变角色的多功能特性。

免疫系统中的“兼职”蛋白或有望成为开发新型自身免疫性疾病疗法的潜在靶点

图片来源：Molecular Cell (2024). DOI:10.1016/j.molcel.2024.01.007

进化通常会在生活中找到创造性和有效性的方法来解决问题，研究者认为，OCA肽段或能允许不同类型的免疫细胞在正确的时间和地点，利用正确的基因快速产生反应，这都是机体中不同细胞的个体化免疫反应。这一研究发现或许为未来科学家们开发治疗人类自身免疫性疾病的新型免疫疗法奠定一定的基础，由于OCA肽的定义非常明确，且在很多免疫细胞中都被发现了，因此其或许就会成为主要的药物靶点，而这也是研究人员下一步要研究的目标。

通过其OCA肽段来靶向作用IκBζ有望对机体免疫系统产生非常有趣的影响，且其具有高度的细胞类型特异性效应，未来研究人员将会进一步深入探索这一问题。综上，本文研究结果表明，IκBζ或能作为一种转录辅激活因子，其能在免疫细胞的诱导基因中扩增并整合NF-κB和POU转录因子的输出。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Aktan Alpsoy，Xiaoli S. Wu，Sujay Pal, et al. IκBζ is a dual-use coactivator of NF-κB and POU transcription factors, Molecular Cell (2024). DOI:10.1016/j.molcel.2024.01.007